重組人干擾素α2b聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床研究.pdf

1、目的：
　　 聯(lián)合抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的一個(gè)重要方向,本文對重組人干擾素α2b聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎進(jìn)行臨床研究,其目標(biāo)是提高抗病毒持續(xù)應(yīng)答率和預(yù)防或減少耐藥突變。
　　 方法：
　　 1研究對象
　　 248例慢性乙型肝炎(CHB)患者男性149例、女性99例,本組患者包括HBeAg陽性慢性乙型肝炎125例,HBeAg陰性慢性乙型肝炎123例,HBVDNA均為陽性。

2、　　 2分組
　　 按照1:1的比例將患者隨機(jī)分為安達(dá)芬組、安達(dá)芬聯(lián)合胸腺肽α1組(聯(lián)合組),安達(dá)芬組124例,男78例,女46例,年齡19歲～58歲,平均年齡39±5.69歲；其中HBeAg陽性慢性乙型肝炎62例,HBeAg陰性慢性乙型肝炎62例。聯(lián)合組124例,男71例,女53例,其中HBeAg陽性慢性乙型肝炎63例,HBeAg陰性慢性乙型肝炎61例。兩組間人口學(xué)特征及臨床特征經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

3、,具有可比性。安達(dá)芬組應(yīng)用重組人干擾素α2b針60ug皮下注射隔天1次；聯(lián)合組在安達(dá)芬組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1針1.6mg皮下注射1周2次。
　　 3檢測方法及項(xiàng)目
　　 治療前后檢測兩組HBV血清標(biāo)志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)、HBVDNA、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)、CD4/CD8T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)、病理組織學(xué),其中HBV血清標(biāo)志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)

4、采用ELISA法檢測；HBVDNA檢測采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法；肝功能采用上海羅氏全自動(dòng)生化儀檢測；CD4/CD8T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)采用美國BD公司的流式細(xì)胞儀檢測；病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)。肝組織長度>1.5 cm,內(nèi)部結(jié)構(gòu)至少包含3個(gè)完整的匯管區(qū)。常規(guī)制片,HE、Masson染色及HBsAg、HBcAg免疫組化染色,并由2名病理科醫(yī)師讀片后確定病理論斷結(jié)果。病理論斷標(biāo)準(zhǔn)劃分炎癥分級G0～4和纖維化分期S0～4。同時(shí)依K

5、nodell系統(tǒng)對肝組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)(HAI)評分。上述項(xiàng)目中,特異性檢查項(xiàng)目有:HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBcAb-lgM、HBcAb-lgG、前S1抗原蛋白(PreS1Ag)、前S1抗體蛋白(PreS1Ab)、前S2抗原蛋白(PreS2Ag)、前S2抗體蛋白(PreS2Ab)和HBVDNA等。非特異性檢查項(xiàng)目有:血常規(guī),尿常規(guī),肝功能試驗(yàn)、肝纖維化指標(biāo)、肝組織學(xué)活檢等。
　　 4統(tǒng)計(jì)方法

6、r>　　 通過SPSS11.0軟件包進(jìn)行x2檢驗(yàn)、u檢驗(yàn)及兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1 HBVDNA陰轉(zhuǎn)率
　　 治療48周時(shí),聯(lián)合組96例陰轉(zhuǎn),安達(dá)芬組58例陰轉(zhuǎn),比較HBVDNA陰轉(zhuǎn)率,聯(lián)合組和安達(dá)芬組(HBeAg陽性、HBeAg陰性、兩者合計(jì))差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.241、x2=11.248、x2=22.527,均有P<0.05)；
　　 2 HBe

7、Ag血清轉(zhuǎn)換率
　　 安達(dá)芬組HBeAg陽性62例中17例轉(zhuǎn)換為HBeAb,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為27.42％,聯(lián)合組HBeAg陽性63例中19例轉(zhuǎn)換為HBeAb,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為30.16％,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.522；P>0.05)。
　　 3 ALT復(fù)常率
　　 HBeAg陽性聯(lián)合組和其安達(dá)芬組差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HBeAg陰性聯(lián)合組和其安達(dá)芬組差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05

8、)；總的聯(lián)合組和安達(dá)芬組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；
　　 4 Pre-S1抗原陰轉(zhuǎn)率
　　 治療48周時(shí),比較總Pre-S1抗原陰轉(zhuǎn)率,聯(lián)合組26.67％(28/125),安達(dá)芬組13％(16/123),兩者差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.124,P<0.05),提示抗病毒治療48周可使Pre-S1抗原陰轉(zhuǎn),但其中HBeAg陽性患者的Pre-S1抗原陰轉(zhuǎn)率聯(lián)合組20.05％,安達(dá)芬組18.18％,差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

9、(X2=1.091,P>0.05)；HBeAgN性患者的Pre-S1抗原陰轉(zhuǎn)率聯(lián)合組26.67％,安達(dá)芬組7.02％,差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.0122,P<0.05)。
　　 5 CD4/CD8T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)及比值
　　 治療前,安達(dá)芬組與聯(lián)合組CD4、CD8、CD4/CD8差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.2011),有可比性；治療后,安達(dá)芬組與聯(lián)合組CD4、CD4/CD8差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),CD8差異