乙醇對大鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響及機制探討.pdf

1、山東大學博士學位論文乙醇對大鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響及機制探討姓名：完強申請學位級別：博士專業(yè)：內分泌與代謝病學指導教師：趙家軍20050101乙醇對大鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響及機制探討博士研究生： 完強導 師： 趙家軍教授高聆教授中文摘要背景：乙醇是目前濫用最廣的成癮物質。長期攝入乙醇可對機體產(chǎn)生多方面不利影響，如酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性精神依賴等。而乙醇對機體胰島素敏感性的影響則～直沒有定論。流行病學資料提示，長期小劑量飲酒可

2、以增加胰島素敏感性，然而具體機制還不清楚；而長期大劑量攝入乙醇則是誘導胰島素抵抗的獨立危險因素。1 9 9 0 年的一項流行病學調查顯示，氏期攝入乙醇與2 型糖尿病的發(fā)病率呈明顯正相關。因而乙醇對機體胰島素敏感性的影響很可能與劑量有關。長期大劑量攝入乙醇誘導胰島素抵抗的具體機制一直未能闡明。目前研究發(fā)現(xiàn)：長期攝入乙醇可損害大鼠骨骼肌和脂肪細胞的胰島素敏感性，而胰島素信號傳遞通路的上游分子，包括胰島素受體、胰島素受體底物和磷脂酰肌醇3 激

3、酶的活性呈代償性上調，從而提示乙醇誘導的胰島素抵抗的具體環(huán)節(jié)很可能位于胰島素信號傳遞通路的下游。而R a c h d a o u iN 觀察到，乙醇喂養(yǎng)可降調大鼠脂肪細胞G 1 1a l p h a 的表達。G 1 1a l p h a為G 蛋白受體家族成員。近年來研究發(fā)現(xiàn)，它是胰島素刺激后G l u T 4 由細胞漿向細胞膜移位過程的重要的協(xié)同效應分子。G 1 1a l p h a 表達的減少可導致G l u T 4 移位能力下降，這

4、被認為是乙醇誘導胰島素抵抗的機制之一。這也提示，乙醇還可能通過其他機制影響胰島素信號傳遞的下游環(huán)節(jié)誘導胰島素抵抗。G sa l p h a 和G ia l p h a 同樣是G 蛋白受體家族成員，研究發(fā)現(xiàn)二者也是機體胰島素敏感性的調節(jié)因子。G sa ] p h a 基因剔除的小鼠表現(xiàn)出明顯的胰島素敏感性增強；而G ia l p h a 基因剔除則可誘導胰島素抵抗。二者均可調節(jié)G l u T 4 的活性和表達，這被認為是其影響胰島素敏感性