電針風(fēng)府穴對帕金森病模型大鼠多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的研究.pdf

1、目的： 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是發(fā)生于中老年人群的一種緩慢進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)變性導(dǎo)致的疾病。其病理變化主要是黑質(zhì)紋狀體多巴胺(Dopamine，DA)能神經(jīng)元進(jìn)行性減少。臨床上表現(xiàn)為肢體震顫、肌張力增高、正常的姿勢平衡反射喪失、隨意運動減少等。近年來，本病的發(fā)病率呈上升趨勢，為世界公認(rèn)的難治性疾病。目前臨床上藥物治療以糾正遞質(zhì)代謝紊亂為主，手術(shù)治療則旨在改變神經(jīng)環(huán)路的異?；顒?。這些治療措施雖然可以在

2、一定程度上緩解癥狀，但不能阻止DA能神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失，因而無法控制疾病的進(jìn)展，且毒副作用大。近年來，針灸作為一種獨特、安全、方便的治療方法已經(jīng)越來越多地運用于臨床，取得了較為肯定的療效。本課題研究電針風(fēng)府穴對PD大鼠旋轉(zhuǎn)行為、中腦黑質(zhì)TH陽性神經(jīng)元數(shù)量、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derivedneurotrophiefactor，BDNF)及其受體酪氨酸激酶B(Tyrosinekinase-B，TrkB)陽性神經(jīng)元數(shù)量、cAMP

3、反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP responsive element binding protein，CREB)陽性神經(jīng)元數(shù)量的影響，探討電針風(fēng)府穴對PD治療作用及其作用機(jī)理，為針灸臨床提供實驗依據(jù)。 方法： 以6-羥基多巴胺右側(cè)紋狀體微量注射法制備偏側(cè)帕金森病大鼠旋轉(zhuǎn)模型，選取風(fēng)府穴進(jìn)行電針治療，同時設(shè)立正常對照組、假手術(shù)組、模型組、電針組. (1)治療結(jié)束后開始行為學(xué)檢測，給受試大鼠腹腔注射APO，以誘發(fā)大鼠向健

4、側(cè)(左側(cè))單向旋轉(zhuǎn)，記錄30min內(nèi)旋轉(zhuǎn)圈數(shù)； (2)采用組織化學(xué)方法觀察各組黑質(zhì)的形態(tài)學(xué)變化，以免疫組織化學(xué)方法檢測各組黑質(zhì)酪氮酸羥化酶(TH)陽性細(xì)胞數(shù)量； (3)采用免疫組織化學(xué)方法檢測各組黑質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶B(TrkB)，cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)陽性細(xì)胞數(shù)量。 結(jié)果： (1)PD電針組大鼠治療后較治療前旋轉(zhuǎn)次數(shù)明顯減少(P<0.05)，模型組無變化(P

5、>0.05)。 (2)模型組損毀側(cè)黑質(zhì)致密部TH陽性神經(jīng)元數(shù)量顯著低于正常組和假手術(shù)組(P<0.01)，針刺組與模型組比較各相應(yīng)指標(biāo)數(shù)值均顯著增加(P<0.05)。 (3)模型組和電針組黑質(zhì)內(nèi)BDNF、TrkB和CREB陽性神經(jīng)元數(shù)量顯著低于正常組和假手術(shù)組(P<0.01)，電針組BDNF、TrkB和CREB陽性神經(jīng)元數(shù)量高于模型組(p<0.05)。 結(jié)論： 神經(jīng)營養(yǎng)因子是保護(hù)神經(jīng)元和維持神經(jīng)元正常功能的

6、重要物質(zhì)。其中，BDNF在保護(hù)DA能神經(jīng)元方面發(fā)揮著重大作用，在PD的治療中顯示出誘人的前景。本實驗證實電針風(fēng)府穴可明顯改善PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為，增加黑質(zhì)中TH、BDNF、TrkB和CREB的含量。說明電針對PD有一定治療作用。其可能的治療機(jī)制有： (1)增加TH含量，有利于L-酪氨酸經(jīng)化形成L-DoPa，使DA合成增多； (2)增加黑質(zhì)中BDNF的含量，發(fā)揮DA神經(jīng)元的保護(hù)作用，促進(jìn)神經(jīng)元損傷后的再生； (3)增