Wnt信號通路在腦膠質(zhì)瘤中表達調(diào)控機制的實驗研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Wnt信號通路在腦膠質(zhì)瘤中表達調(diào)控機制的實驗研究姓名：張志勇申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：浦佩玉20060610天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Wnt信號通路在腦膠質(zhì)瘤中表達調(diào)控機制的實驗研究中文摘要研究生張志勇導(dǎo)師浦佩玉教授腦膠質(zhì)瘤是最常見的難治性顱內(nèi)腫瘤。研究其發(fā)病機理、探索有效治療方法一直是神經(jīng)外科最重要的課題之一。近年分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)在膠質(zhì)瘤發(fā)病機理研究中的應(yīng)用已取得初步進展，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)

2、一些與該腫瘤發(fā)病相關(guān)的重要基因如EGFR、p53等，認識到膠質(zhì)瘤的發(fā)生和其他腫瘤同樣是涉及細胞周期調(diào)控、發(fā)育與分化、信號傳導(dǎo)、凋亡與死亡和細胞代謝等等多種機制異常的病理過程。但隨著研究的深入，目前仍不清楚促使膠質(zhì)瘤形成的原發(fā)和繼發(fā)因素以及不同類型膠質(zhì)瘤的分子病理的差異。而且，由于巨量的基因信息是以基因通路甚或基因網(wǎng)絡(luò)的形式參與疾病以及其他生物功能調(diào)控。因此，研究膠質(zhì)瘤中基因通路的異常及不同基因通路之間的相互關(guān)系可能比研究單基因表達更能提

3、供疾病發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)信息。wnt信號通路調(diào)節(jié)細胞的、形態(tài)變化、增殖、遷移、黏附和組織塑形。特定的wnt配體和位于細胞膜的受體伍zzled結(jié)合后，與由AxIN，APc及GsK3B組成的多蛋白降解復(fù)合物相互作用，導(dǎo)致了BcateIlin在細胞內(nèi)的聚集及pcatenin下游的基因轉(zhuǎn)錄的激活。wnt信號通路的異常激活及AxIN，APC或0catellin的突變都會導(dǎo)致腫瘤的形成。我們前期應(yīng)用AtlascDNA微陣列研究了63例不同類型膠質(zhì)瘤的