缺氧缺血性腦損傷的發(fā)生機(jī)制及影響因素.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文缺氧缺血性腦損傷的發(fā)生機(jī)制及影響因素姓名：徐發(fā)林申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：朱長連20060428鄭州大學(xué)博士學(xué)位畢業(yè)論文摘要未成熟腦較成熟腦更能耐受HI。重度腦損傷時，雌雄動物間腦損傷程度無明顯差異；輕中度腦損傷時，成年雌性小鼠腦損傷程度較雄性小鼠腦損傷程度輕。未成熟腦的腦損傷程度與缺氧時溫度成負(fù)相關(guān)，34℃時大腦皮層未見明顯的損傷。2腦發(fā)育程度對HI后神經(jīng)細(xì)胞死亡方式的影響隨著腦發(fā)育的逐漸

2、成熟，凋亡誘導(dǎo)因子(mF)表達(dá)相對穩(wěn)定，細(xì)胞色素C(cytc)逐漸增多，而前體半胱天冬酶3(caspase3)、神經(jīng)元型一氧化氮合成酶(nNOs)、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS)、鈣依賴蛋白酶2(calpain2)、細(xì)胞微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3)逐漸下降，其中以前體caspase3下降最明顯；鈣依賴蛋白酶1(calpain1)顯示輕微增加趨勢。Hl后未成熟腦反映細(xì)胞凋亡的細(xì)胞色素c、出F、活性caSpase3陽性細(xì)胞數(shù)均明顯高于成

3、熟腦，且表達(dá)較早；HI后24h細(xì)胞色素c的釋放、AIF的核轉(zhuǎn)移以及caspase3的活性增加在未成熟腦更明顯；各年齡組腦組織胞襯蛋白降解產(chǎn)物(FBDPI、硝基酪氨酸陽性細(xì)胞數(shù)差異不大；HI后反映細(xì)胞吞噬活性的細(xì)胞微管相關(guān)蛋白1輕鏈3II(Lc3II)的量增加，成熟腦Lc3一II的相對增加量較未成熟腦明顯。3勝別對末成熟腦m后神經(jīng)細(xì)胞死亡方式的影響正常腦組織中觸F、cytc、caSpase3在性別之間無明顯差別。蛋白印跡結(jié)果顯示HI后8h

4、雄性動物線粒體AIF釋放量高于雌性動物，砌后24h雌性動物前體caspase一3的裂解以及活性c弱pase3陽性細(xì)胞數(shù)、casp弱e3活性增加均較雄性動物明顯。而細(xì)胞色素c從線粒體的釋放、硝基酪氨酸的形成、Lc3II的增加在各個時間點、腦組織各部位均無性別差異。4腦發(fā)育程度以及HI對GAD67表達(dá)的影響蛋白印跡結(jié)果顯示隨著年齡增加GAD67表達(dá)逐漸增加，未成熟腦與成熟腦之間存在明顯差異；HI后各年齡組GAD67免疫活性均下降，其中以未成