健尼哌預防腎移植患者術后早期急性排斥反應的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗.pdf

1、目的：采用隨機、雙盲、安慰劑對照的設計原則，對上海國健生物技術研究院研制開發(fā)的國產重組人源化抗CD25單克隆抗體(商品名：健尼哌)預防腎臟移植術后早期急性排斥反應的有效性和安全性進行評價。 對象和方法：按照納入和排除標準，納入2005年12月至2006年9月期間在華西醫(yī)院接受同種異體腎臟移植的病人共49例，按照2:1的原則隨機分配到試驗組(n=33)和對照組(n=16)。試驗組和對照組在年齡、身高、體重、術前冷缺血時間、熱缺血時

2、間等的差異均沒有統(tǒng)計學意義。對照組給予安慰劑，試驗組靜脈給予健尼哌，于術前24小時內及術后14天各一次，每次劑量1.0mg/kg(體重大于75kg者每次75mg)。整個治療和隨訪過程均采取雙盲處理，隨訪期為6個月。觀察并記錄術后6月時的人、腎存活率，感染發(fā)生率以及用藥過程中的不良反應發(fā)生率和嚴重程度，從而評價健尼哌的有效性和安全性。統(tǒng)計方法：對于治療前的數(shù)據(jù)進行描述和兩組間的比較，數(shù)值變量采用t檢驗，字符變量采用x<'2>檢驗或確切概率

3、法；對兩組移植術后急性排斥發(fā)生率、人/腎存活率和DGF發(fā)生率的分析采用x<'2>檢驗或確切概率法計算，對術后移植腎功能的分析采用t檢驗；對兩組不良反應發(fā)生率的比較采用x<'2>檢驗或確切概率法計算。 結果：本研究共納入有效病例49例，其中48例完成治療和觀察，1例因在第一次使用藥物時發(fā)生過敏反應，故未使用第二次藥物，研究脫落率為2.1％。在移植術后6個月內，健尼哌組共發(fā)生急性排斥3例(9.4％)，對照組3例(18.8％)，兩組差

4、異無統(tǒng)計學意義(p=0.386)。健尼哌組和對照組的人/腎存活率分別為96.9％/96.9％和100％/100％，兩組差異無統(tǒng)計學意義(p=1.000)。健尼哌組在第2周和第3周的平均血清肌酐水平分別為116.5±46.3μmol/L和108.8±46.6μmol/L，明顯低于同期對照組的水平(169.3±132.0μmol/L和142.8±74.7μmol/L),兩組差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.047和0.049)，而在其他時間點兩組

5、平均肌酐水平則沒有明顯差異；健尼哌組的平均肌酐清除率在第3周和第4周分別為71.0±18.5ml/min和70.8±17.2ml/min，均高于同期的對照組的水平(56.2±15.7ml/min和59.4±14.6ml/min)，兩組差異有統(tǒng)計學意義(p=0.008和0.028)，兩組間在術后其他時間點平均肌酐清除率的差異均無統(tǒng)計學意義。健尼哌組和對照組分別有1例(3.1％)和2例(12.5％)發(fā)生DGF，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(p=0

6、.254)。健尼哌組在術后6月內共有6例(18.8％)發(fā)生感染，對照組有3例(18.8％)發(fā)生感染(p=1.000)。健尼哌組在術后各時間點的外周血白細胞和淋巴細胞計數(shù)的改變與對照組的差異均無統(tǒng)計學意義。僅有1例呼吸困難可能與健尼哌有關。 結論：由上海國健生物技術研究院研制生產的重組人源化抗CD25單克隆抗體(健尼哌)在沒有增加感染發(fā)生幾率的情況下，具有降低腎移植術后早期急性排斥反應發(fā)生率的趨勢和降低DGF發(fā)生率的趨勢，能夠促進