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1、目的:觀(guān)察骨形態(tài)發(fā)生蛋白4(BMP4)在低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺血管中的表達(dá),及其與低氧性肺動(dòng)脈高壓形成的關(guān)系,并觀(guān)察辛伐他汀(Simvastatin)對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓和BMP4的作用。 方法:將30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、低氧組和辛伐他汀組,常壓低氧3周建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型,辛伐他汀組于低氧前給予辛伐他汀(10mg/kg)灌胃。采用導(dǎo)管法測(cè)定平均肺動(dòng)脈壓(mPAP),分離并分別稱(chēng)量大鼠右心室(RV)和左心室加室間隔(L
2、V+S),計(jì)算出右心室肥厚指數(shù)RV/(LV+S)。采用圖象分析技術(shù)測(cè)定大鼠肺小動(dòng)脈管壁厚度(WT)和面積(WA),計(jì)算出肺小動(dòng)脈管壁厚度指標(biāo)-管壁厚度占外徑的百分比(WT%)和管壁面積占總面積的百分比(WA%)。采用原位雜交和免疫組織化學(xué)染色方法,檢測(cè)大鼠肺小動(dòng)脈管壁BMP4mRNA和BMP4的表達(dá)水平。 結(jié)果:(1) 低氧組大鼠mPAP和RV/(LV+S)分別為(29.01±0.86)mmHg和(31.13±2.57)%,較對(duì)
3、照組[(16.47±1.11)mmHg;(23.12±1.38)%]明顯升高(P<0.01),而辛伐他汀組大鼠的mPAP和RV/(LV+S)[(22.6±3.86)mmHg;(26.04±1.24)%]則較低氧組明顯降低(P<0.01)。(2) 對(duì)照組肺小動(dòng)脈厚度指標(biāo)為[WT%:(12.63±0.92)%;wA%:(45.24±1.98)%],而低氧組則明顯升高,分別為[WT%:(26.06±1.86)%:WA%:(76.07±5.44
4、)%](P均<0.01),辛伐他汀組則較低氧組顯著減低,分別為[WT%:(15.98±1.96)%:WA%:(54.38±3.51)%](P均<0.01)。(3) 對(duì)照組和低氧組大鼠肺小動(dòng)脈BMP4mRNA的染色強(qiáng)度分別為(0.16±0.01)和(0.27±0.03),低氧組BMP4mRNA表達(dá)明顯增加(P<0.01),辛伐他汀組(0.21±0.03)則較低氧組明顯減低(P<0.01)。(4) 低氧組大鼠肺小動(dòng)脈BMP4的染色強(qiáng)度為(0
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