胡椒對葛根、厚樸有效成分的藥動學(xué)影響研究.pdf

1、目的:
　　胡椒，作為香辛調(diào)味料被廣泛用于日常的飲食中，同時也可用作藥物。胡椒堿是胡椒科植物中的一種主要生物堿活性物質(zhì)，已被證實具有提高許多藥物生物利用度的作用。
　　葛根素是從葛根提取出來的黃酮類活性物，而厚樸酚是從厚樸中分離提純的主要有效成分，兩成分在體內(nèi)胃腸道的吸收能力較差、生物利用度較低。葛根、厚樸均是傳統(tǒng)常用中藥，胡椒在日常食用中可能會與藥物共同服用，且胡椒與厚樸也可見在中醫(yī)臨床上配伍應(yīng)用。因此本實驗從藥動學(xué)方面對

2、胡椒與葛根、厚樸有效成分在體內(nèi)的影響作用進行研究，為胡椒與中藥聯(lián)用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1.建立大鼠血漿中藥物含量測定的HPLC方法
　　采用高效液相色譜法，以Diamonsil-C18為色譜柱，以甲醇:0.2％乙酸液(37∶63)為流動相，檢測波長為249 nm，建立生物樣品中葛根素的測定分析方法。另以甲醇:0.1％乙酸溶液(78∶22)為流動相，設(shè)定雙檢測波長294、340 nm，建立同時測定樣品中厚樸酚

3、、胡椒堿的定量分析方法。
　　2.胡椒和胡椒堿對口服、靜脈注射葛根素的藥動學(xué)影響研究
　　對聯(lián)合處理組預(yù)先灌胃胡椒和胡椒堿相應(yīng)量混懸液，空白對照組灌胃給予同等容積的吐溫水溶液，口服葛根素組隨后立刻對大鼠灌胃給予葛根素溶液，靜脈注射葛根素組則待灌胃處理30 min吸收后再對大鼠尾靜脈注射葛根素溶液。采用已建立的液相分析方法對血漿樣品中葛根素濃度進行測定，用DAS藥動學(xué)軟件對得到的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)進行參數(shù)計算，將聯(lián)合給藥處理組

4、與空白對照組得到的各項藥動學(xué)參數(shù)進行組間比較。
　　3.胡椒堿與厚樸酚聯(lián)合給藥后相互藥動學(xué)影響研究
　　對聯(lián)合給藥組先灌胃胡椒堿混懸液，后灌胃給予厚樸酚藥物;單獨給藥組則灌胃給予相應(yīng)藥物溶液。采用已建立的液相分析方法同時測定樣品中胡椒堿與厚樸酚的血藥濃度，所得藥物濃度-時間數(shù)據(jù)用DAS軟件進行參數(shù)計算，將聯(lián)合給藥組與相應(yīng)單獨給藥組得到的各項藥動學(xué)參數(shù)進行組間比較。
　　結(jié)果:
　　1.建立并驗證測定大鼠血漿中藥物

5、含量的HPLC方法
　　建立了測定血漿樣品中藥物濃度的液相方法，方法學(xué)驗證中的專屬性、標(biāo)準(zhǔn)曲線、精密度和準(zhǔn)確度、提取回收率、穩(wěn)定性等系列試驗結(jié)果均符合分析要求。表明建立的分析方法能夠準(zhǔn)確、簡便地測定生物樣品的藥物濃度，適用于藥代動力學(xué)研究。
　　2.胡椒和胡椒堿對口服、靜脈注射葛根素的藥動學(xué)影響研究
　　結(jié)果顯示與單獨灌胃葛根素溶液相比，胡椒堿能明顯地促進葛根素的吸收，提高體內(nèi)最大血藥濃度Cmax和藥-時曲線下面積AU

6、C值，且對葛根素生物利用度的作用會隨著胡椒堿給藥劑量的增加而遞增;相反地，對大鼠同時灌胃胡椒和葛根素溶液，則見胡椒處理組可明顯地抑制葛根素在體內(nèi)的吸收，降低了葛根素的Cmax和AUC值，減少了葛根素的生物利用度。
　　與單獨靜脈注射葛根素溶液相比，胡椒堿對靜脈注射葛根素溶液無顯著性影響作用;但是胡椒對靜脈注射葛根素則能顯著降低葛根素藥物清除率CL、延長藥物半衰期t1/2起到抑制藥物在體內(nèi)的消除，提高血藥濃度從而增大藥-時曲線下面積

7、AUC值。
　　3.胡椒堿與厚樸酚聯(lián)合給藥后相互藥動學(xué)影響研究
　　結(jié)果顯示大鼠聯(lián)合灌胃胡椒堿與厚樸酚后，與相應(yīng)的厚樸酚單藥物灌胃比較，胡椒堿對厚樸酚的吸收產(chǎn)生抑制作用，顯著降低了最大血藥濃度Cmax和藥-時曲線下面積AUC，減少厚樸酚的口服生物利用度。與相應(yīng)的胡椒堿單藥物灌胃比較，厚樸酚未見對胡椒堿的生物利用度產(chǎn)生顯著的影響作用，僅在厚樸酚高劑量下抑制吸收降低胡椒堿最大血藥濃度Cmax，但并無顯著影響AUC值。