曲格列酮肝細胞毒性作用及其機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、為了進一步了解曲格列酮對肝臟的損害作用以及其可能的中毒機制,為防治中毒和新藥開發(fā)提供參考依據(jù),我們進行了以下方面的研究:第一部分 曲格列酮細胞毒性作用及其對大鼠肝細胞的氧化性損傷;目的:用原代大鼠肝細胞模型和不同來源建株細胞系,觀察比較曲格列酮在大鼠肝細胞和不同細胞系毒性作用的劑量-效應關系.觀察谷胱甘肽合成抑制劑丁硫堇磺氧亞胺(D,L-buthionine-S,R-sulfoximine,BSO)及抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(N-ace

2、tylcysteine,NAC)對曲格列酮肝細胞毒性的影響.同時進一步研究曲格列酮對原代大鼠肝細胞的氧化性損傷作用,探討曲格列酮肝細胞毒性的可能機制.第二部分 曲格列酮對肝微粒體CYP450氧化酶的抑制作用;目的:研究曲格列酮對肝微粒體CYP450氧化酶的抑制作用并探討其與肝毒性的關系.第三部分 曲格列酮對原代培養(yǎng)大鼠肝細胞CYP450氧化酶的誘導作用及其與肝細胞毒性的關系;目的:研究曲格列酮對原代培養(yǎng)大鼠肝細胞CYP3A、CYP1A和

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