SDF-1-CXCR4與角膜堿燒傷新生血管的關系及其調節(jié)機制.pdf

1、華中科技大學同濟醫(yī)學院博士研究生畢業(yè)論文DOCTORATEGRADUATIONTHESISHUSTSDF一1／CXCR4與角膜堿燒傷新生血管的關系及其調節(jié)機制TherelationshipbetweenSDF1／CXCR4axisandcornealneovascularizationinducedbyalkaliburnanditsregulationmechanism研究生姓名：李鵬程導師姓名：胡燕華教授學科專業(yè)：眼科學指導小組成員

2、：胡燕華教授華中科技大學同濟醫(yī)學院張明昌教授華中科技大學同濟醫(yī)學院胡義珍教授華中科技大學同濟醫(yī)學院曾水清教授華中科技大學同濟醫(yī)學院魏厚仁教授華中科技大學同濟醫(yī)學院華中科技大學同濟醫(yī)學院研究生部牛中”支人學|nJ濟醫(yī)學院2003級博論文鼠角膜中可見SDF1／CXCR4的mRNA和蛋白水平升高；傷后7—10天，角膜中SDF1／CXCR4的mRNA耳qJ蛋白達高峰；傷后14天表達量丌始下降。傷后SD大鼠角膜基質層，尤其是毗鄰于燒灼區(qū)的淺基質層

3、中有大量炎性細胞浸潤，浸潤的炎性細胞、角膜上皮細胞、基質細胞和新生血管內皮細胞均有SDF1／CXCR4的蛋白表達。2)給予AMD3100的治療組7天時新生血管面積是1060231ram2，明顯小于對照組的1420342mm2，在lO天、14天時新生血管的面積也小于對照組，差異有顯著性。VEGF的表達在各時問點稍小于對照組，差異無統(tǒng)計學意義。3)SDF1對體外培養(yǎng)的大鼠巨噬細胞表現(xiàn)出劑量依賴的趨化作用，100ng／ml時作用最強，SDF1

4、作用12／J、時明顯促進U937細胞VEGF表達；不同濃度的蛋白激酶C抑制劑對此二效應均有抑制作用，濃度為10uM時作用最強。4)酶切證實目的寡核苷酸片段已經(jīng)被克隆至；JpSIRENp，轉染pSIRENp質粒成功抑制了83％的PKC‘在U937細胞的表達：轉染pSIRENp質粒的細胞VEGF基礎表達量下降了797％，SDF1刺激后細胞VEGF的mRNA的轉錄也明顯低于對照。轉染對照質粒對細胞PKC‘及SDF1刺激的VEGF反應均無明顯影

5、響。結論角膜基質細胞、上皮細胞和炎性細胞分泌的SDF1與其受體CXCR4的相互作用參與了角膜的創(chuàng)傷修復和炎癥性角膜新生血管增殖的調控，對新生血管的生長有誘導和維持作用。AMD3100可以抑制炎癥性新生血管的形成，其抑制作用不依賴VEGF，有潛在的應用價值。蛋白激酶C參與調控SDFI對巨噬細胞的趨化作用和促進VEGF表達的作用，其中PKC‘可能通過影響NFkappaB活性而參與調節(jié)U937細胞VEGF轉錄。關鍵詞大鼠；角膜；眼燒傷；基質細