人血白蛋白連續(xù)流壓濾工藝研究.pdf

1、目的：首先，把國際上最先進的分離技術用于人血白蛋白的規(guī)?；a中，如壓濾技術、層析技術、全自動控制在線清洗消毒系統(tǒng)、反應條件(溫度、重量、流速、pH等)自動控制系統(tǒng)、全自動控制大型超濾系統(tǒng)、全自動控制病毒滅活系統(tǒng)、全自動分裝系統(tǒng)。第二，工藝變更要解決的兩個主要問題。一是壓濾技術的應用必須與原離心技術的部分共用設施、生產參數等相互銜接，再融合層析技術，克服手工操作帶來的高強度體力勞動，適于大規(guī)模生產，節(jié)能降耗，提高經濟效益。二是該生產工藝

2、必須獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局的批準，因屬重大工藝變更。第三，把GMP的標準和精神貫穿于該成果的研究和產業(yè)化的始終，保證產品的安全性、有效性、穩(wěn)定性、質量可控性。 方法：首先研究確立工藝，通過對壓濾分離技術和離心分離技術比較，選擇了國際先進的壓濾分離技術；通過整合壓濾與連續(xù)流技術原理，合二為一，優(yōu)勢互補，形成了一個新的概念設計－人血白蛋白壓濾技術；我們對比了層析工藝與壓濾工藝，把層析工藝融合于產品純化工藝中，以提高產品純度，降低

3、鋁離子含量，降低PKA含量等。其次，應用工控計算機精確控制，使脫水劑與蛋白質瞬間接觸，降低對蛋白質的損傷，保持蛋白質的生物學活性；全自動控制病毒滅活系統(tǒng)，選用鉑電阻Pt100，溫度控制精度在±0.2℃，確保產品的不被破壞。應用在線清洗系統(tǒng)，對反應罐進行在線清洗消毒，通過在線電導率檢測，保證反應罐的清潔徹底。第三，參照《藥品生產質量規(guī)范》(1998年修訂)附錄對潔凈室(區(qū))管理的要求；對生產過程驗證的要求如空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、設備

4、清洗等，我們重新進行了廠房布局、非標設備設計、計算機控制軟件的設計。 結果：通過人血白蛋白壓濾工藝研究，我們確定了生產工藝的條件，如溫度、pH、乙醇濃度、助濾劑用量、濾板用量。用于產業(yè)化生產后，產品質量提高，金屬鋁離子含量僅為《歐洲藥典》限量的30％以下，居國際先進水平。推廣用于靜注人免疫球蛋白和特異性人免疫球蛋白的生產，各項檢測項目均達到最新版《歐洲藥典》標準，尤其在純度、鋁離子、熱原、分子大小分布、PKA、多聚體、吸光度、抗

5、A、抗B凝集素、乙肝抗體等項目標準遠高于歐洲藥典；實現了全自動在線檢測和在線清洗及病毒滅活。2005年工藝變更獲國家局批準，2006年5月18日通過GMP認證現場檢查，2007年5月13～18日通過血液制品GMP跟蹤檢查。 結論：該技術在國內同類技術中居領先地位，與傳統(tǒng)的離心分離法相比-該技術實現了生產過程技術參數的在線控制，創(chuàng)造性的應用計算機精確控制的定量、定比例地使脫水劑與蛋白質瞬間接觸，形成連續(xù)流動式反應，與層析技術結合，