TiM-3在先天性心臟病患兒外周血的表達及與肺動脈高壓的相關機制的研究.pdf

1、背景:
　　肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是以肺血管阻力增高和右心室衰竭的發(fā)生為主要特征的一種病理生理過程，也是先心病患兒最為嚴重和棘手的并發(fā)癥，在很大程度上影響著先心病患兒的治愈程度以及后期的生活質量。其發(fā)病機理到現在并未研究徹底。
　　近年來，T細胞免疫球蛋白粘蛋白域分子-3(T cell immunoglobulin-andmucin domain-containing molecul

2、es，Tim-3)在疾病中的作用日益受到人們的重視。Tim-3又稱HAVcr-2(hepatitis A vires cell receptor2)，選擇性優(yōu)先表達在分化的Th1細胞而不是Th2細胞上，通過與Tim-3配體（Tim-3 ligant，Tim-3L）即半乳糖凝集素-9(Galect in-9)結合，給T細胞提供一種負性共刺激信號，調節(jié)Th1及Th17細胞的反應，在免疫紊亂以及免疫耐受中起著重要作用。Th1特異的轉錄因子(T

3、-box expressed in cells，T-bet)調控Tim-3的表達，通過激活T-bet/Tim-3/Galectin-9通路下調Th17的作用己成為調節(jié)疾病免疫紊亂的重要著眼點。研究認為:先心病肺動脈高壓出現Th17/Treg失調，而作為Th1及Th17抑制性信號的調節(jié)分子Tim-3及Galectin-9和Th1特異性轉錄因子T-bet在肺動脈高壓發(fā)病中發(fā)揮怎樣的作用，到目前為止，國內外尚未見報道。
　　目的:

4、>　　明確Tim3在先天性心臟病患兒外周血的表達。Th1有促炎癥反應，Th2有促進肺動脈肌化的作用，而Tim3的表達對Th1和Th2的表達都有影響，通過Tim3的表達，研究對Th1與Th2表達情況的影響，研究對肺動脈高壓的形成、加重之間的關系。
　　材料和方法:
　　本研究我們選取30例先天性心臟病患兒外周血，25例正?；純和庵苎鳛閷φ铡３槿』純和庵苎?，4小時內進行實驗，分離單個核淋巴細胞，分離后重新懸浮單個核細胞，進行細

5、胞計數，計數完成后，取出小鼠同型對照抗體，CD3單染抗體，CD4單染抗體，人Tim3抗體進行染色，染色結束后，FCS軟件進行流式結果分析。SPSS軟件進行統(tǒng)計結果分析。
　　結果:
　　1正常對照組可見Tim3的表達。
　　2先天性心臟病患兒外周血可見Tim3的明顯表達，高于正常對照組。
　　結論:
　　Tim3在先天性心臟病患兒外周血明顯表達，一方面表明肺動脈高壓確實存在免疫方面的紊亂問題。另一方面提示T