老齡大鼠心肌纖維化及洛沙坦干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的 心肌纖維化不僅是高血壓、冠心病及心力衰竭等疾病心臟重構(gòu)發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制之一,也是心臟老化的重要特征.衰老過(guò)程發(fā)生的心肌纖維化可能與腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)及各種纖維化相關(guān)多肽水平的變化有關(guān).RAS的效應(yīng)分子為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),AngⅡ通過(guò)AT<,1>受體(AT<,1> R)刺激心臟成纖維細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β<,1>(TGF-β<,1>),并且激活TGF-β<,1>轉(zhuǎn)錄,使其從靜止?fàn)顟B(tài)變成活躍狀態(tài).TGF-β<

2、,1>在高血壓、心肌梗死等器質(zhì)性心臟病中的致纖維化作用已得到證實(shí),但其在老齡大鼠心肌纖維化中的作用報(bào)道較少,且存在爭(zhēng)議.洛沙坦為AngⅡ受體拮抗劑,研究表明,洛沙坦能夠抑制自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的發(fā)展,但其是否能夠抑制增齡所致心肌纖維化的研究國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道. 該實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究不同月齡大鼠心臟形態(tài)結(jié)構(gòu)和TGF-β<,1>表達(dá)的變化,探討老齡大鼠心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制,并研究洛沙坦對(duì)老齡大鼠心肌纖維化的影響,為預(yù)防和逆轉(zhuǎn)增齡所致心肌纖維化,恢