那格列奈治療2型糖尿病的研究.pdf

1、第一部分: 那格列奈與瑞格列奈治療2型糖尿病的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn) 目的：以瑞格列奈為陽性對(duì)照藥物，評(píng)價(jià)國產(chǎn)那格列奈治療2型糖尿病的療效和安全性。 方法：80例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為那格列奈組(A組，60mg-120mg tid,40例)和瑞格列奈組(B組，0.5-1.0mg tid,40例)進(jìn)行治療和比較，療程為12周，治療前4周為平衡期。觀察血糖，糖化血紅蛋白，空腹胰島素，空腹C肽等水平的變化。血糖監(jiān)測(cè)統(tǒng)一用安妥(美

2、國雅培公司生產(chǎn))血糖儀，糖化血紅蛋白測(cè)定用Bio-RadVariant分析儀HPLC層析方法測(cè)量，胰島素和C肽測(cè)定用放射免疫法。 結(jié)果：共有70例完成了試驗(yàn)，其中A組33例，B組37例，1、與治療前相比，治療后A組空腹血糖于第2、4、8、12周均有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組空腹血糖于第2周有明顯下降(P<0.05)，于第4、8、12周均有顯著下降(P<0.01)；第12周時(shí)A、B兩組空腹血糖平均下降分別為0.4±1.24mmol

3、／l(、4.3％)和 1.05± 1.93mmol／l(10.7％)，兩組間空腹血糖水平比較其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但B組空腹血糖下降的幅度和百分比較A組明顯(P=0.003、P=0.047)。 2、在治療后第12周，A、B兩組餐后半小時(shí)，餐后2小時(shí)血糖水平 較用藥前均有顯著降低(P均<0.01)。其中A組餐后半小時(shí)血糖平均下降為1.4±1.97mmol／l(10.8％)，2小時(shí)血糖平均下降為3.46±2.81：m

4、mol／l(22.96％)；B組餐后半小時(shí)血糖平均下降為1.76±2.92mmol／1(11.54％)，2小時(shí)血糖平均下降為2.86±3.03mmol／1(18.1％)。兩組間餐后半小時(shí)血糖下降幅度、下降百分比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間餐后2小時(shí)血糖下降幅度、下降百分比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、治療12周后，A組糖化血紅蛋白降低(P<0.05)，.B組糖化血紅蛋白顯著降低(P<0.01)，其中A組下降為0.26％(5.2％)，B

5、組下降為0.62％(6.4％)，兩組間下降幅度、下降百分比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、治療前、后A組的空腹胰島素水平均高于B組(P=0.031、P=0.008)。治療12周后，A、B兩組空腹胰島素水平均上升，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的胰島素變化幅度及百分比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、A組發(fā)生不良反應(yīng)有4例(10.53％)，表現(xiàn)為低血糖，頭暈、頭昏、頭痛，皮疹、皮膚瘙癢等，B組發(fā)生不良反應(yīng)有7例(17.5％)，表現(xiàn)為低血糖，頭暈、頭昏、頭痛，餐后饑餓感

6、，睡眠不佳，胸悶，手背浮腫。 結(jié)論：那格列奈和瑞格列奈均有明顯降低餐后血糖及糖化血紅蛋白作用；瑞格列奈片降低空腹血糖幅度大于那格列奈片；餐后血糖和糖化血紅蛋白兩組相似。兩組不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生率均很低，說明兩種藥物都具有良好的安全性和耐受性。 第二部分:那格列奈一O G T T評(píng)價(jià)2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的應(yīng)用 目的：探討那格列奈-口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(NG-OGTT)評(píng)價(jià)胰島B細(xì)胞功能以及能否預(yù)測(cè)格

7、列奈類藥物治療效果。 方法：對(duì)40例2型糖尿病患者在服用格列奈類藥物前及服藥12周后進(jìn)行NG-OGTT試驗(yàn)。將40例病人按治療后HbAlc≤7.5％為I組，HbAlc>7.5％為II組。測(cè)定各設(shè)定時(shí)間點(diǎn)的血清胰島素和血糖水平。觀察治療前后NG-OGTT中胰島素釋放峰值，胰島素釋放曲線下面積(AUC)，各時(shí)間點(diǎn)胰島素釋放速率(IRR)、糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)胰島素凈增值與血糖凈增值的比值(△I／△G)。血糖測(cè)定采用己糖激酶法；胰島素測(cè)定

8、用放射免疫法。 結(jié)果：1、2型糖尿病患者服用格列奈類藥物前，在NG-OGTT中反映胰島B細(xì)胞早期相分泌功能的胰島素釋放的峰值(181.49mu／1)、IRR(2.32mu／1／min)與△I／△G達(dá)峰時(shí)間均在糖負(fù)荷后60分鐘；在治療后胰島素釋放的峰值(43.60mu／1)、IRR(1.008mu／1／min)與△I／△G達(dá)峰時(shí)間均在糖負(fù)荷后30分鐘。2、2型糖尿病患者服用格列奈類藥物前，其反映胰島B細(xì)胞分泌與儲(chǔ)備功能的胰島素曲線

9、下面積的峰值在60分鐘，治療后其峰值在30分鐘。3、治療后HbAlc與治療前后胰島素曲線下面積，治療前后0’、30’、60’胰島素釋放速率，0'、30’、60’胰島素凈增值與血糖凈增值比值均無相關(guān)性4、血糖控制好與不好即I、II兩組之間比較：I組治療前及治療后胰島素曲線下面積較Ⅱ組大，Ⅰ組治療前及治療后O’、30’、60’胰島素釋放速率，胰島素凈增值與血糖凈增值比值均較Ⅱ組高，但兩組之間上述值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：NG-OGTT能評(píng)價(jià)胰島