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1、目的:利用蛋白質(zhì)芯片技術(shù)尋找腫瘤標(biāo)記物仍是熱點(diǎn),但目前局限于僅對(duì)腎癌患者進(jìn)行術(shù)前、術(shù)后短時(shí)間內(nèi)差異性蛋白檢測(cè)。為深入檢測(cè)差異性蛋白的變化規(guī)律,本研究探討了早期腎透明細(xì)胞癌術(shù)前與術(shù)后1年內(nèi)血清差異性蛋白質(zhì)表達(dá)及意義。
方法:選取2013年4月-2014年4月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科手術(shù)治療并且術(shù)后經(jīng)病理學(xué)專家診斷為腎透明細(xì)胞癌患者89例為腎癌組,選擇同期在本院體檢健康志愿者以及非腎癌患者100例為對(duì)照組。運(yùn)用表面增強(qiáng)激
2、光解析電離化飛行時(shí)間質(zhì)譜系統(tǒng)(SELDI-TOF-MS)和CM10弱陽(yáng)離子交換蛋白芯片技術(shù)系統(tǒng)檢測(cè)腎癌組及對(duì)照組血清差異性蛋白質(zhì)。應(yīng)用線性支持向量機(jī)(SVM)方法建立蛋白質(zhì)指紋圖診斷模型,留一法交叉驗(yàn)證模型判別效果。通過(guò)ZUCI-PDAS蛋白質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)軟件對(duì)血清差異性蛋白質(zhì)進(jìn)行分析。
結(jié)果:最終5種蛋白質(zhì)作為潛在標(biāo)志蛋白,質(zhì)荷比(M/Z)分別為15953、7987、9304、8948、5911,所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)依次為Bcl
3、-2家族細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白、WAP二硫化四物核心蛋白、Krueppel樣因子8、單核細(xì)胞趨化蛋白1、血清β-淀粉樣蛋白4。腎癌組術(shù)前與對(duì)照組5種蛋白質(zhì)表達(dá)水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其腎癌組術(shù)前表達(dá)水平均高于健康對(duì)照組;腎癌組術(shù)前與術(shù)后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月以及12個(gè)月時(shí),這5種蛋白質(zhì)的表達(dá)水平進(jìn)行相互比較,差異性表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其術(shù)前表達(dá)高于術(shù)后各隨訪段的表達(dá)水平,并且術(shù)后表達(dá)水平具有逐漸降低趨
4、勢(shì)。5種蛋白質(zhì)作為生物標(biāo)記物,預(yù)測(cè)腎透明細(xì)胞癌的敏感度為88.8%(79/89),特異度為91.0%(91/100)。
結(jié)論:特異性蛋白質(zhì)可能依次為Bcl-2家族細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白、WAP二硫化四物核心蛋白、Krueppel樣因子8、單核細(xì)胞趨化蛋白1、血清β-淀粉樣蛋白4,有望成為腎癌腫瘤標(biāo)志物,對(duì)腎透明細(xì)胞癌的預(yù)測(cè)價(jià)值較高,在腎透明細(xì)胞的早期診斷、療效評(píng)價(jià)、預(yù)后評(píng)估、個(gè)體化隨訪、靶向治療方面以及對(duì)小病灶腎占癌位性病變選擇適當(dāng)
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