血管形成素樣蛋白3在阿霉素腎病大鼠腎組織及血和尿中表達(dá)的研究.pdf

1、我們曾采用基因芯片技術(shù)對原發(fā)性微小病變型腎病綜合征患兒的腎組織基因表達(dá)譜進(jìn)行分析篩選，發(fā)現(xiàn)在腎病患兒腎組織中血管形成素樣蛋白3(angiopoietin-like3protein，ANGPTL3)mRNA的表達(dá)水平明顯高于正常兒童。ANGPTL3屬于血管形成素家族成員，是一種分子量為70kD的分泌性蛋白質(zhì)，其分子結(jié)構(gòu)中C末端的纖維蛋白原同源區(qū)域與促進(jìn)血管的生成，增強(qiáng)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)能力有關(guān)；而伸展的螺旋區(qū)域則與脂類代謝過程有關(guān)，可

2、造成脂蛋白脂肪酶活性下降，脂質(zhì)分解清除減少，導(dǎo)致高脂血癥。然而以往的研究僅顯示其可以在肝臟表達(dá)和分泌，ANGPTL3在腎臟的表達(dá)情況和所發(fā)揮的作用目前還未見有關(guān)研究報(bào)道。因此本研究擬以微小病變型腎病綜合征的動物模型為對象，在蛋白和基因水平動態(tài)觀察研究正常和病理情況下腎組織以及血、尿中ANGPTL3的表達(dá)和變化，分析ANGPTL3與蛋白尿和高脂血癥的關(guān)系，并構(gòu)建人ANGPTL3真核表達(dá)質(zhì)粒，為進(jìn)一步在體內(nèi)外研究ANGPTL3對腎臟功能的影

3、響，探討腎病發(fā)病機(jī)制創(chuàng)造條件。結(jié)論:1.大鼠腎臟組織可以合成分泌ANGPTL3蛋白，其細(xì)胞定位主要是足細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞胞漿；2.腎病大鼠腎小球合成ANGPTL3增加，參與了蛋白尿的形成，可能對腎小球?yàn)V過屏障的損傷修復(fù)具有一定作用；腎病大鼠腎小管中ANGPTL3蛋白增加主要源于腎小管重吸收，反映了血中ANGPTL3水平的變化，與血脂水平密切相關(guān)。因此，ANGPTL3對微小病變型腎病綜合征蛋白尿和高脂血癥的發(fā)生發(fā)展過程起到重要的作用；3