藜?xì)g解郁方抗抑郁癥的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：篩選藜?xì)g解郁方抗抑郁作用的最佳提取方法、最優(yōu)處方及研究其抗抑郁作用，并探討其作用機(jī)制，通過急性毒性試驗，初探藜?xì)g解郁方的毒性。
　　方法：1.藜?xì)g解郁方抗抑郁作用最佳提取方法的篩選。采用小鼠強(qiáng)迫游泳實驗、曠場實驗、拮抗利血平所致體溫降低實驗等藥效學(xué)試驗，分別對水提法、醇提法、水提加醇提法進(jìn)行考察，篩選出藜?xì)g解郁方抗抑郁作用的最佳提取方法。2.藜?xì)g解郁方抗抑郁最優(yōu)處方的篩選。采用小鼠強(qiáng)迫游泳實驗、曠場實驗、拮抗利血平所致體溫降

2、低實驗等藥效學(xué)試驗，分別對處方1、處方2、原處方進(jìn)行平行研究，篩選出藜?xì)g解郁方抗抑郁最優(yōu)組方。3.藜?xì)g解郁方抗抑郁作用實驗。①采用小鼠強(qiáng)迫游泳實驗、曠場實驗、拮抗利血平所致體溫降低實驗等藥效學(xué)試驗，觀察藜?xì)g解郁方對小鼠強(qiáng)迫游泳不動時間、曠場自主活動行為以及注射利血平所致體溫下降的影響；②采用大鼠強(qiáng)迫游泳實驗，以大鼠體重變化量為指標(biāo)，觀察藜?xì)g解郁方對慢性應(yīng)激性刺激大鼠的抗抑郁作用。4.藜?xì)g解郁方抗抑郁作用機(jī)制的研究。①運用慢性應(yīng)激性刺激加

3、孤養(yǎng)法造成大鼠抑郁模型，用酶聯(lián)免疫法吸附法(ELISA法)觀察藜?xì)g解郁方對大鼠血清去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）及皮質(zhì)酮(CORT)含量的影響；②運用慢性應(yīng)激性刺激加孤養(yǎng)法造成大鼠抑郁模型，用蛋白質(zhì)印跡法觀察藜?xì)g解郁方對大鼠腦內(nèi)海馬體腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)蛋白表達(dá)水平的影響。5.藜?xì)g解郁方的急性毒性實驗。通過測定小鼠的最大給藥量(MTD)，初探藜?xì)g解郁方的毒性大小。
　　結(jié)果：1.小鼠強(qiáng)迫游泳

4、實驗表明，藜?xì)g解郁方水提物組與模型組比較能明顯縮短小鼠不動時間（P<0.05或P<0.01）；拮抗利血平所致體溫降低實驗表明，水提物組與模型組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）；曠場實驗表明各組間小鼠自主活動無顯著性差異(P>0.05）。2.在小鼠強(qiáng)迫游泳實驗表明，處方2組與模型組比較能明顯縮短小鼠不動時間（P<0.05或P<0.01；拮抗利血平所致體溫降低實驗表明，處方2組與模型組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.0

5、1）；曠場實驗表明各組間小鼠自主活動無顯著性差異(P>0.05）。3.在小鼠強(qiáng)迫游泳實驗表明，藜?xì)g解郁方高、中、低劑量組與模型組比較能明顯縮短小鼠不動時間(P<0.05或P<0.01）；拮抗利血平所致體溫降低實驗表明，藜?xì)g解郁方高、中、低劑量組與模型組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）；曠場實驗表明各組間小鼠自主活動無顯著性差異(P>0.05）。4.大鼠強(qiáng)迫游泳試驗表明，與模型組比較，藜?xì)g解郁方低、高劑量組能明顯縮短大鼠不動

6、時間（P<0.05或P<0.01），藜?xì)g解郁方低、高劑量組大鼠體重顯著增加（P<0.05或P<0.01）。5.藜?xì)g解郁方低、高劑量組能升高抑郁大鼠血清中NE、DA、5-HT的含量及腦內(nèi)海馬BDNF蛋白的表達(dá)水平，降低血清中CORT的含量。6.藜?xì)g解郁方的MTD為20g/kg(相當(dāng)于400g原藥材/kg)，為臨床成人日用量的343倍。
　　結(jié)論：1.水提法為藜?xì)g解郁方抗抑郁的最佳提取方法。2.處方2為藜?xì)g解郁方抗抑郁的最優(yōu)處方。3藜