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1、南方醫(yī)科大學博士學位論文結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)分子標簽的篩選及初步鑒定姓名:郝俊梅申請學位級別:博士專業(yè):病理學與病理生理學指導教師:丁彥青20090520中文摘要癌轉(zhuǎn)移的分子特征,為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移早期預警、診斷以及預后判斷和靶向治療的分子體系的建立奠定了基礎。方法1、按照有限克隆稀釋法建立了來源于同~親本結(jié)直腸癌細胞株的單細胞源性子代細胞亞系,通過體外功能實驗及整體可視化結(jié)直腸癌原位及轉(zhuǎn)移動物模型,比較不同細胞亞系的結(jié)直腸癌細胞生物功能方面的
2、差異,獲得不同轉(zhuǎn)移潛能的結(jié)直腸癌細胞亞系。2、應用基因芯片技術(shù)分析不同轉(zhuǎn)移潛能的細胞亞系全基因組表達譜變化;交集分析獲得共同改變的差異基因;應用生物信息學方法分析轉(zhuǎn)移相關(guān)的基‘因表達模式并提取轉(zhuǎn)移特征性分子標簽。3、應用生物信息學方法分析結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)分子標簽所含基因的生物學功能及參與的信號轉(zhuǎn)導通路;結(jié)合文獻輪廓挖掘確定分子標簽分子與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。4、應用具有完整隨訪資料的臨床標本分析分子標簽相關(guān)蛋白的表達情況,并與患者的臨床特征及
3、預后進行相關(guān)性分析,初步驗證分子標簽的可靠性并初步確定分子標簽的臨床價值。5、統(tǒng)計學方法:應用SPSSl3,0統(tǒng)計學軟件,采用方差分析、相關(guān)分析、生存分析等統(tǒng)計學方法。結(jié)果1、將結(jié)直腸癌SW480/EGFP細胞株采用有限克隆稀釋法,在體外成功建立了59個單細胞源性子代細胞亞系(SCPs)。2、對59個SCPs進行了裸鼠皮下成瘤實驗,共篩選出29個具有成瘤能力的SCPs對部分SCPs與其親本細胞株SW480/EGFP的皮下瘤生長能力進行了
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