大黃(庶蟲)蟲丸防治實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:心腦血管疾病因發(fā)病年齡不斷提前,發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)而受到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是心血管疾病的重要病因之一,目前動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展的分子生物學(xué)方面的發(fā)生機(jī)制,已成為當(dāng)今心腦血管疾病領(lǐng)域的熱點(diǎn)。 大黃蟲丸出自漢張仲景著《金匱要略.血痹虛勞病脈癥并治第六》中,由熟大黃、黃芩、生地黃、蟲、水蛭、蠐螬、虻蟲、桃仁、杏仁、芍藥、干漆、甘草十二味藥物組成,具有疏通經(jīng)絡(luò)、破瘀生新、緩中補(bǔ)虛之功效。以往該方

2、在臨床上主要用于肝炎,肝硬化,近年來研究表明此方還具有改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、消炎止痛等功效,在臨床治療心腦血管疾病中取得了較好的療效。為探討該藥臨床療效并提供科學(xué)依據(jù),根據(jù)中醫(yī)謹(jǐn)守病機(jī),異病同治的原則,采用高脂飼喂法復(fù)制大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,觀察大黃蟲丸不同劑量抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥效及作用機(jī)制。 方法: 1.實(shí)驗(yàn)藥物大黃蟲丸購(gòu)自徐州頤海藥業(yè)有限公司,批號(hào):060402,實(shí)驗(yàn)前將藥物分別研成粉劑按計(jì)量比配制成兩個(gè)濃度混

3、懸液(0.7g/kg,1.4g/kg)供使用。血脂康膠囊購(gòu)自北大威信生物科技有限公司,批號(hào):20061211,實(shí)驗(yàn)前將藥物按劑量比配制成混懸液(0.3g/kg)。(用藥量相當(dāng)于成人每日每公斤體重的15倍)。 2.AS動(dòng)物模型的建立飼喂基礎(chǔ)飼料的大鼠40只,常規(guī)觀察一周隨機(jī)分5組,對(duì)照組、模型組、大黃蟲丸低劑量組、大黃蟲丸高劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組。除對(duì)照組給與基礎(chǔ)飼料外,其余各組飼喂高脂飼料(配方1%膽固醇、0.35%膽酸、5%煉制豬

4、油、0.1%丙硫氧嘧啶及基礎(chǔ)飼料)的大鼠按70萬單位vitD3/kg的總劑量分3天腹腔注射,對(duì)照組同時(shí)給予等體積的生理鹽水腹腔注射,連續(xù)觀察21天。后對(duì)照組、模型組:每天灌胃蒸餾水(1ml/100g);大黃蟲丸低劑量組:大黃蟲丸混懸液0.7g生藥/kg灌胃;大黃蟲丸高劑量組:大黃蟲丸混懸液1.4g生藥/kg灌胃;陽(yáng)性對(duì)照組:血脂康混懸液0.3 g/kg灌胃。繼續(xù)觀察8周。 3.觀察指標(biāo):實(shí)驗(yàn)結(jié)束后大鼠斷頭取血,低溫離心,3000

5、r/min;15min分離血清,血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)采用酶法;一氧化氮(NO)采用硝酸還原法;內(nèi)皮素(ET)采用放射免疫法;丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸比色法;超氧化物岐化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法。處死大鼠并立即刨取主動(dòng)脈弓,剝離外膜附著組織,一部分置于10%福爾馬林固定,石蠟切片,HE染色,觀察病理變化;另一部分采用免疫組化染色,觀察血管壁NF-kappaB的表達(dá),胞漿染色呈棕黃色表示陽(yáng)性,并計(jì)算其陽(yáng)性

6、細(xì)胞率。 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS1.10forwindows統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。數(shù)據(jù)用庶蟲±s表示,采用組間對(duì)照方差分析法。 結(jié)果: 1.大黃蟲丸對(duì)大鼠血清血脂的影響模型組血清TG、TC、LDL-C含量比對(duì)照組明顯升高(P<0.01,P<0.05),血清HDL-C明顯降低(P<0.05),表明模型組出現(xiàn)脂代謝紊亂。 血脂康組TG、TC、LDL-1含量較模型組明顯降低(P<0.05);大黃蟲丸低劑量組

7、與模型組對(duì)比TG、LDL-C明顯降低,有顯著性差異(P<0.05),與血脂康組對(duì)比TC明顯升高,有顯著性差異(P<0.05);大黃蟲丸高劑量組與模型組對(duì)比TG、TC、LDL-C明顯降低(P<0.01,P<0.05),HDL-C含量明顯升高,有顯著性差異(P<0.01)。與血脂康組對(duì)比HDL-C明顯升高,有顯著性差異(P<0.05)。這表明大黃蟲丸高、低劑量均有降血脂的作用,且大黃蟲丸高劑量較低劑量作用更明顯,升高HDL-C優(yōu)于血脂康組。

8、 2.大黃蟲丸對(duì)大鼠血清NO、ET的影響模型組血清NO水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05),ET水平明顯升高(P<0.05);血脂康組與模型組比較NO水平升高,ET降低有顯著性差異(P<0.05);大黃蟲丸低劑量組與模型組對(duì)比NO水平升高,ET水平降低但無顯著性差異;大黃蟲丸高劑量組與模型組對(duì)比NO顯著升高,ET水平明顯降低(P<0.01,P<0.05);大黃蟲丸高、低劑量組與血脂康組對(duì)比均無顯著性差異,但其作用趨勢(shì)為大黃蟲丸高劑量組>

9、血脂康組>大黃蟲丸低劑量組。 3.大黃蟲丸對(duì)血清SOD,MDA的影響模型組血清SOD活力較對(duì)照組明顯降低(P<0.05),MDA含量明顯升高(P<0.01);血脂康組較模型組SOD水平明顯升高,MDA含量降低,有顯著性差異(P<0.05);大黃蟲丸低劑量組與模型組對(duì)比血清SOD活力升高(P<0.05),與血脂康組對(duì)比SOD活力降低,有顯著性差異(P<0.05);大黃蟲丸高劑量組與模型組對(duì)比血清SOD活力顯著升高(P<0.01),

10、MDA含量降低(P<0.05);與血脂康組對(duì)比無顯著性差異。 4.大黃蟲丸對(duì)血管壁NF-kappaB表達(dá)的影響正常對(duì)照組:未見棕黃色顆粒(一)。模型組:病變?cè)缙谘軆?nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)(++),病變晚期結(jié)構(gòu)破壞陽(yáng)性表達(dá)減弱。血脂康組:血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)呈弱陽(yáng)性表達(dá)(±)。大黃蟲丸低劑量組:血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)呈陽(yáng)性表達(dá)(+),但較模型組早期變化明顯減弱。大黃蟲

11、丸高劑量組:血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)呈弱陽(yáng)性表達(dá)(±)。模型組血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞胞漿中陽(yáng)性細(xì)胞比例顯著高于對(duì)照組(P<0.01);血脂康組血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞胞漿中陽(yáng)性細(xì)胞比例顯著低于模型組(P<0.01);大黃蟲丸高劑量、低劑量組NF-kappaB表達(dá)比例顯著低于模型組(P<0.01),但低劑量組與血脂康組相比陽(yáng)性細(xì)胞率明顯升高(P<0.05)。表明大黃蟲丸高、低劑量均可抑制血管壁NF-kappaB表達(dá);其抑

12、制NF-kappaB表達(dá)作用結(jié)果為:大黃蟲丸高劑量組>血脂康>大黃蟲丸低劑量組。 5.主動(dòng)脈病理檢查:正常對(duì)照組:各層結(jié)構(gòu)規(guī)整,內(nèi)膜無脂質(zhì)沉積改變,含少量膠原纖維和平滑肌纖維,彈力纖維分布均勻,未見異常改變。模型組:主動(dòng)脈壁內(nèi)膜顯著增厚,內(nèi)膜局部向管腔突起,中膜平滑肌增生,排列紊亂,大量的斑塊形成,有明顯鈣化。血脂康組:主動(dòng)脈內(nèi)膜無明顯增厚,彈力纖維形態(tài)稍迂曲。未見膽固醇結(jié)晶,亦未見溶解壞死組織。大黃蟲丸低劑量組:管壁無明顯增厚

13、,內(nèi)膜輕度增生,中膜內(nèi)有局限性鈣化,平滑肌增生不明顯。大黃蟲丸高劑量組:血管各層結(jié)構(gòu)規(guī)整,平滑肌增生不明顯,中膜內(nèi)偶見鈣化。結(jié)論: 1.大黃蟲丸降低血清TC、TG、LDL-C的含量,具有降血脂的作用。 2.大黃蟲丸可以使血清MDA的含量降低,SOD的含量升高,具有抗氧化作用。 3.大黃蟲丸可以使血清ET的含量降低,NO的含量升高,具有調(diào)節(jié)NO/ET平衡作用。 4.大黃蟲丸可抑制主動(dòng)脈血管壁中NF-kapp

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