經(jīng)支氣管鏡肺減容術(shù)的實驗研究.pdf

1、背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性氣道疾病，其發(fā)病率不斷上升，致殘率、病死率高，給患者和社會造成沉重的直接和間接醫(yī)療負(fù)擔(dān)。肺氣腫是COPD的主要病理類型。在COPD的各個階段均有不同程度的氣體限閉在肺內(nèi)，造成功能殘氣增加，表現(xiàn)為呼吸困難，活動后加重。晚期肺氣腫患者藥物治療效果差，部分患者經(jīng)肺減容治療后，獲得明顯癥狀改善、生活質(zhì)量提高，

2、生存期延長。經(jīng)支氣管鏡肺減容術(shù)(bronchoscopic lungvolume reduction，BLVR)因其具有微創(chuàng)性、安全性好的特點而備受關(guān)注，國外已有成熟的產(chǎn)品應(yīng)用于臨床。但因為材料及工藝等問題，國內(nèi)尚未見到有關(guān)國產(chǎn)栓子可經(jīng)支氣管鏡操作通道直視下置入成功的臨床報道。 目的：評價自主研制的可經(jīng)支氣管鏡操作通道直視下方便置入的單向活瓣栓子的安全性和有效性。 材料:單向活瓣栓子為解放軍第三O六醫(yī)院呼吸內(nèi)科與北京普益

3、盛濟科技有限公司合作研制，其材料為316L不銹鋼、鎳鈦合金絲和聚氨酯硅膠。支氣管徑測量儀和推送器由北京普益盛濟科技有限公司提供。 研究對象:實驗動物為12～18個月齡的健康雄性山羊12只(解放軍總醫(yī)院動物實驗中心提供)，體重16～24 kg。 方法： 實驗羊術(shù)前72 h禁食，采用3％戊巴比妥鈉0.7 ml/kg靜脈注射麻醉。選用8.5~9號氣管插管經(jīng)口插管，術(shù)前穿刺耳背動脈取血進行動脈血氣分析，保持靜脈通暢，術(shù)中

4、給青霉素鈉320萬U靜脈滴注。 選擇右肺背側(cè)3～4級支氣管為靶肺段，通過支氣管鏡活檢孔道置入支氣管徑測量儀，經(jīng)顯示屏觀察并測量靶肺口徑，選用型號FM4-FM8、直徑4～8 mm的合適栓子，換入栓子輸送系統(tǒng)。先將選定的栓子金屬頭端固定在裝載器螺絲扣上，連同推送桿放入鞘管內(nèi)，持鏡者和術(shù)者配合，在活檢孔道直視下依次將栓子輸送系統(tǒng)放入靶肺段，定位滿意后逆時針旋轉(zhuǎn)推動桿釋放栓子。每只羊放置3枚。同時通過電子屏幕觀察瓣膜位置及其工作情況，使

5、其達到支架嵌頓穩(wěn)固、瓣膜完好，呼氣時瓣膜口開放、吸氣時瓣膜口閉合的狀態(tài)。對個別位置不理想的栓子，可用支氣管鏡活檢鉗回收并再次置入。術(shù)后常規(guī)透視并記錄栓子的位置和數(shù)量。術(shù)后30 min復(fù)查動脈血氣分析。術(shù)后阿米卡星注射液0.2 g連續(xù)肌內(nèi)注射3d。分別于術(shù)后第2、4、8、12周，在靜脈麻醉下(方法同上)對實驗羊進行動脈血氣分析和胸部CT掃描。各時間點取3只羊在麻醉狀態(tài)下用無痛放血法處死。立即開胸取出完整肺組織，行大體標(biāo)本觀察，取栓子周圍的

6、支氣管壁、栓子遠(yuǎn)端肺組織和左側(cè)正常肺組織切片，HE染色觀察病理表現(xiàn)，觀察栓子對于支氣管壁的損傷程度、肺泡萎陷情況及是否有感染等表現(xiàn)。 結(jié)果：(1)本實驗共放置單向活瓣栓子36枚，置入順利。12只羊均耐受良好，治療中及治療后沒有出現(xiàn)呼吸困難。術(shù)后1只羊的進食量明顯減少，體溫較其基礎(chǔ)值略高，呼吸頻率無明顯變化，1周后完全恢復(fù)。本組實驗動物無氣胸發(fā)生，均存活；(2)動脈血氣分析結(jié)果：除術(shù)后30 min外，其他各時間點的動脈血氣分析指標(biāo)

7、均無明顯變化；(3)影像學(xué)檢查結(jié)果：術(shù)后即行X線透視，l枚栓子因口徑偏小而在手術(shù)臺上咯出，其余栓子位置正常。至實驗結(jié)束時，共有3枚栓子脫落。術(shù)后CT示栓子遠(yuǎn)端肺組織有不同程度的肺紋理聚攏現(xiàn)象，15/33(45％)的栓子遠(yuǎn)端有程度不等的肺萎陷和膨脹不全，部分動物肺內(nèi)可見少許纖維條索影，未見氣胸、阻塞性肺炎等影像學(xué)改變。(4)病理組織學(xué)檢查結(jié)果：大體標(biāo)本可見肺表面有瘢痕攣縮樣改變，栓子固定良好，緊貼支氣管黏膜，支氣管黏膜表面光滑，無潰瘍。有

8、6枚(6/33)栓子周圍有痰液附著，栓子遠(yuǎn)端肺組織有不同程度的萎縮。12周時可見少許纖維組織填充于栓子周圍，栓子與支氣管黏膜分離稍困難。HE染色示栓子周圍支氣管黏膜層略增厚，栓子遠(yuǎn)端肺組織萎陷，肺泡腔縮小，肺間質(zhì)內(nèi)有少許淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，可見少許纖維組織增生，未見肺組織壞死和膿腫等表現(xiàn)。將栓子清理取出后，可見栓子的表面光滑，彈性度良好，瓣膜無變形。12周時處死羊的部分栓子表面可見少許纖維素附著，剝離困難，栓子無變形、破損，瓣膜完整

9、。 結(jié)論：(1)本實驗采用自主研制的單向活瓣栓子，該栓子由血管內(nèi)支架材料制成，可以經(jīng)支氣管鏡操作通道直視下方便置入，操作簡單，定位準(zhǔn)確，與國外同類產(chǎn)品比較，操作簡便性、組織相容性和安全性相似，且有更多型號可以選擇，但其單向瓣膜功能不如國外產(chǎn)品靈敏、精致。(2)在實驗中發(fā)現(xiàn)，植入栓子術(shù)后2周CT示近半數(shù)的栓子遠(yuǎn)端有一定程度的肺萎陷或膨脹不全，連續(xù)觀察至術(shù)后12周，未見隨時間延長肺組織塌陷逐漸增加的現(xiàn)象。(3)栓子置入12周時其周圍

10、有纖維素樣物質(zhì)增生，栓子與支氣管黏膜粘連緊密，不易分離，提示如需術(shù)后取出栓子，應(yīng)在術(shù)后1～2個月內(nèi)進行；(4)本研究結(jié)果支持術(shù)后常規(guī)用3～5 d抗生素以預(yù)防肺部感染，并應(yīng)用化痰藥物有助于痰液咳出。(5)該操作創(chuàng)傷小，實驗中羊耐受性好，術(shù)后未出現(xiàn)氣胸、肺膿腫、阻塞性肺炎等并發(fā)癥，無實驗羊死亡。該國產(chǎn)栓子組織相容性好。(6)本實驗采用自主研制單向活瓣栓子的安全性好，操作方便，費用低廉，有一定的肺減容效果，經(jīng)過進一步改善有望用于臨床治療重度肺