LPLUNC-,1-抗體的制備及其多組織表達譜的構建.pdf

1、LPLUNC1是我研究室張必成博士利用抑制性消減雜交技術克隆的一個新基因，該基因在鼻咽上皮、支氣管有較強表達，而在71[％]鼻咽癌中表達下調，LPLNCl的表達下調或缺失可能在鼻咽癌的發(fā)病過程中起著重要的作用。我室楊一新博士最近研究發(fā)現(xiàn)LPLUNCl可以抑制LPS誘導的鼻咽癌細胞增殖，LPLUNCl可能通過阻斷LPS介導的NFκB與MAPK信號傳導通路而抑制鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。PLUNC家族與機體的天然免疫密切相關，對LPLUNCl蛋白的

2、結構預測顯示其具有2個BPI結構域和一個LBP結構域，具備參與機體天然免疫的結構基礎。我室周厚德博士研究發(fā)現(xiàn)，PLUNC家族成員中的SPLUNCl．通過BPI結構域與一種新近發(fā)現(xiàn)的微小細菌一納米細菌的LPS結合。這為該家族參與天然免疫提供了有力佐證。 根據(jù)前期的研究結果，我們初步認為LPLUNCl在鼻咽癌的發(fā)病學中具有抑癌作用，但是對于該基因在其它腫瘤中所起的作用一直沒有考察。由于該基因編碼的蛋白參與機體的天然免疫，推測該基因可

3、能在其它與外界持續(xù)接觸的器官也有表達，而不僅僅局限于上呼吸道。本研究擬選取與微生物接觸最頻繁的器官、參與機體免疫的器官和部分腫瘤組織，如鼻咽、支氣管、肺、食管、肝、胃腸、腎、脾、胸腺、鼻咽癌等，檢測LPLUNC1基因在這些器官或組織中的表達情況。LPLUNC1蛋白在鼻咽癌、喉癌、肺癌、肝癌等多種組織中的表達.對鼻咽癌、喉癌、肺癌等多種癌組織進行免疫組化，發(fā)現(xiàn)LPLUNCl在72.7％鼻咽癌(93／129)中表達下調或表達缺失，而在鼻咽癌

4、旁、慢性炎癥檢出率分別為75％(3／4)、75.4％(40／53)：在部分浸潤鼻咽癌組織淋巴細胞中LPU／NCl有較強表達。LPLUNCl蛋白，在肺鱗癌中的表達率為64.5％(20／31)，肺腺癌中為93％(31／33)，正常肺組織為33％(5／15)。統(tǒng)計學分析表明：LPLUNCl蛋白在鼻咽癌與鼻咽慢性炎癥中表達存在顯著差異，P<0.001，對正常肺組織和肺腺癌的LPLUNCl的表達率進行比較，也得到同樣的結果。另外，在94％的喉癌中