富馬酸比索洛爾片人體生物等效性試驗.pdf

1、目的 比較供試制劑與參比制劑的生物等效性。 方法 采用兩制劑雙周期交叉試驗設(shè)計，19名男性健康受試者分別交叉口服供試制劑和參比制劑5 nag，于服藥前以及服藥后0.5-48小時間隔內(nèi)定時采集血樣，應(yīng)用液相色譜一質(zhì)譜儀聯(lián)用測試樣品濃度。色譜條件：色譜柱：安捷倫G<,18>(dp 5m 250 mm×4.6 mm ID)；流動相：甲醇：10 mmol·L<'-1>醋酸銨水溶液(含0.1％的甲酸)=68：32；流速：1

2、ml·min<'-1>；質(zhì)譜條件：離子檢測方式：選擇性離子檢測(SIM)；離子極性：正離子(Positive)；離子化方式：氣動輔助電噴霧離子化(ESI)；干燥氣流速：10 L·min<'-1>；干燥氣溫度：350℃。根據(jù)測定結(jié)果計算主要藥動學(xué)參數(shù)，評估供試制劑與參比制劑生物等效。 結(jié)果 本研究建立了健康人血漿中比索洛爾濃度的高效液相色譜一質(zhì)譜檢測法，方法的線性范圍為0.0498-119.5 ng·ml<'-1>，最低定

3、量限為0.0498ng·ml<'-1>.方法準(zhǔn)確度在93.6-108.8范圍內(nèi)；批內(nèi)、批間RSD為均小于7.5％。19例受試者口服供試制劑及參比制劑后，C分別為20.2±3.28 ng·ml<'-1>和20.5±3.21 ng·ml<'-1>；T<,max>分別為2.03±0.98和1.95±0.74小時；T<,1/2>分別為8.46±1.16和8.16±1.09小時；AUC<,(0-t)>分別為243.92±37.44和24