β-欖香烯介入治療兔VX2肝臟移植癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：原發(fā)性肝癌目前仍是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的重大疾病，其發(fā)病率和死亡率有逐年上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織2005年全球腫瘤統(tǒng)計(jì)分析表明，目前每年新患肝癌人數(shù)為626000人，死亡598000人，新患肝癌病人中55﹪發(fā)生在中國(guó)，我國(guó)的肝癌診治形勢(shì)仍十分嚴(yán)峻。目前在肝癌的治療中，對(duì)于不能手術(shù)切除的肝癌患者，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(Tramcatheter artery chemoembolization,TACE)已經(jīng)成為公認(rèn)的首選方法。β-欖香烯是

2、我國(guó)自行開(kāi)發(fā)的國(guó)家二類(lèi)抗腫瘤新藥，實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究證實(shí)：β-欖香烯對(duì)體內(nèi)外多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷效應(yīng)；β-欖香烯不但具有直接抗腫瘤作用，而且還有免疫保護(hù)作用；該藥毒副作用小，無(wú)明顯肝、腎功能損害，不發(fā)生骨髓抑制。臨床上治療肝癌患者，通過(guò)TACE方法局部灌注β-欖香烯已經(jīng)證明能有效地滅活腫瘤，并可改善中晚期肝癌患者的肝功能和臨床癥狀。但對(duì)于β-欖香烯使用方法的臨床規(guī)范化等問(wèn)題，還有待于加以驗(yàn)證。本次實(shí)驗(yàn)擬觀察β-欖香烯局部灌注治療

3、兔VX2肝臟移植癌的病理情況，從而進(jìn)一步探討β-欖香烯抗腫瘤機(jī)制，同時(shí)為更好的應(yīng)用于臨床尋找理論依據(jù)。 方法：34只新西蘭大白兔成功建立肝VX2肝臟腫瘤模型。隨機(jī)分為對(duì)照組：A組(6只生理鹽水2ml 10min)；治療組：B組(7只碘油單純栓塞0.5ml 10min)，C組(7只β-欖香烯沖擊灌注50mg10min)，D組(7只β-欖香烯持續(xù)灌注50mg 5hour)，E組(7只碘油0.5ml+β-欖香烯50mg栓塞灌注10mi

4、n)5組。經(jīng)股動(dòng)脈插管，導(dǎo)管頭置于兔肝固有動(dòng)脈，分別按不同分組給予栓塞灌注治療。介入治療當(dāng)天及治療后第2、5、7天經(jīng)兔耳緣靜脈各抽血2ml，統(tǒng)一檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。實(shí)驗(yàn)兔介入治療后2周處死，取全部腫瘤組織及瘤旁1.0cm正常肝組織，在光鏡下觀察腫瘤組織及周邊肝組織的病理變化，評(píng)價(jià)不同方案的治療效果。 結(jié)果：β-欖香烯參與治療組(C、D組)荷瘤兔ALT及AST水平在介入治療后均瞬間升高，以后逐漸下降，術(shù)

5、后第7天，降至術(shù)前水平。碘油參與治療組(B、E組)ALT及ASTT/水平術(shù)后2、5天明顯升高，C、D組與B、E組轉(zhuǎn)氨酶峰值對(duì)比有顯著差異性。生理鹽水對(duì)照組術(shù)前、術(shù)后ALT、AST無(wú)明顯變化。5組標(biāo)本大體觀察除腫瘤體積差別較大外，主要是不同程度的壞死。治療組標(biāo)本表面觀呈均質(zhì)魚(yú)肉狀，切面觀腫瘤中央?yún)^(qū)呈不同程度的壞死，表現(xiàn)為灰黃色豆腐渣樣改變，伴有少量出血，鄰近肝組織腫脹、被膜緊張；生理鹽水對(duì)照組標(biāo)本出血較多，壞死較輕，表現(xiàn)為小片壞死區(qū)與存

6、活腫瘤組織間隔存在，直至腫瘤邊緣，鄰近肝組織無(wú)明顯改變。光鏡下治療組腫瘤呈凝固性壞死，表現(xiàn)為一片細(xì)顆粒狀無(wú)結(jié)構(gòu)樣物質(zhì)，壞死組織徹底崩解。C、D組瘤旁肝組織可見(jiàn)明顯的水樣變性。表現(xiàn)為肝細(xì)胞明顯腫大，胞漿疏松、半透明，但細(xì)胞形態(tài)仍為多角形；B、E組瘤旁肝細(xì)胞極度增大，胞漿完全透明，細(xì)胞形態(tài)變?yōu)閳A形，呈典型氣球樣變，并可見(jiàn)嗜酸性點(diǎn)狀壞死。C、D、E組腫瘤及周?chē)鷧R管區(qū)血管內(nèi)膜增厚合并血栓形成。所有治療組標(biāo)本均見(jiàn)到有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 結(jié)論：