利拉魯肽對散發(fā)性AD模型小鼠學習記憶減退的影響及機制.pdf

1、目的：
　　 研究利拉魯肽對鏈脲佐菌素(STZ)腦室內注射誘導的散發(fā)性AD模型小鼠學習記憶減退的影響及機制。
　　 方法：
　　 24只小鼠隨機分為對照組(CON)、模型組(STZ)和治療組(LIR)，后兩組小鼠腦室內注射STZ建立散發(fā)性AD模型，之后治療組小鼠采用利拉魯肽皮下注射給藥30天。Morris水迷宮實驗檢測小鼠學習記憶能力，免疫印跡和免疫組織化學實驗檢測小鼠腦組織Tau和神經絲(NFs)蛋白的磷酸化及

2、糖基化、JNK和ERK蛋白的磷酸化、腦組織Aβ42蛋白的沉積，微管結合實驗檢測Tau與微管的組裝功能，熒光染料Fluoro-Jade B(FJB)檢測小鼠腦內神經退行性變。
　　 結果：
　　 與對照組相比，模型組小鼠平均逃避潛伏期和路徑長度明顯增加、在目標象限游泳時間和穿越隱匿平臺次數(shù)明顯減少，腦內Tau和NFs蛋白過度磷酸化、Tau與微管蛋白結合能力減弱，神經細胞骨架蛋白糖基化減少，JNK磷酸化增加、ERK1磷酸化降

3、低，模型組小鼠腦組織Aβ蛋白沉積增多，F(xiàn)JB標記的退化神經元增多;利拉魯肽干預的治療組與模型組比較，治療組平均逃避潛伏期和路徑長度減少、在目標象限游泳時間和穿越隱匿平臺次數(shù)增加，小鼠學習記憶改善，Tau和NFs蛋白磷酸化降低、Tau與微管蛋白結合能力增強，神經細胞骨架蛋白糖基化增加，JNK磷酸化降低、ERK1磷酸化增加，利拉魯肽治療組相比模型組腦組織Aβ蛋白沉積減少，F(xiàn)JB標記的陽性神經元減少。
　　 結論：
　　 利拉