表達人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7的重組腺病毒載體對骨髓基質干細胞增殖和分化的影響.pdf

1、眾所周知，骨缺損及骨不連一直是骨科臨床治療的難題，隨著科學技術的發(fā)展，研究人員及臨床醫(yī)師試圖尋找新的治療方案以代替創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多的自體骨移植。因此骨缺損修復對移植骨要求的增長已成為骨組織工程的一個重要推動力。完整的骨再生過程需要三個關鍵要素，即信號因子(生長因子)，靶細胞(功能細胞)和支架材料(載體)。而信號因子骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(bonemorphogeneticprotein-7，BMP-7)因為其顯著有效的體內外誘骨作用成為研究

2、的熱點。 BMP-7是1990年英國和美國的科學家從基因組文庫中調出的序列，分別被命名為BMP-7和OP-1。該蛋白為β-轉化生長因子(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)超家族成員，是一個同源雙鏈的酸性糖蛋白，大量研究表明BMP-7可跨種屬誘導成骨而且新骨生成迅速，其生成量與BMP-7植入量呈正相關。 雖然BMP-7具有細胞因子量微效著的特點，但在實際應用中局部所需的BMP-7仍需達到毫克

3、級，而且BMP-7進入體內后易隨體液流失降解，半衰期短，不能局限在骨缺損部位較長時間發(fā)揮作用，因此單純在骨缺損局部應用BMP-7是不可行的，必須尋找更有效的辦法保證BMP-7活性的充分發(fā)揮，基因治療是可選擇的方法之一。而基因治療成敗的關鍵在于目的基因的高效轉移并適度表達，本課題所應用的腺病毒載體是近年來廣泛應用的病毒載體之一，它具有感染宿主細胞范圍廣，不整合到宿主基因組中，表達持續(xù)的時間短等特點，這都是局部成骨所需要的。 任何細