MTP基因多態(tài)性與高脂血癥和非酒精性脂肪肝的相關(guān)性.pdf

1、背景：肝臟是脂質(zhì)代謝的重要器官，肝臟中脂質(zhì)合成和輸出失衡可能導(dǎo)致脂質(zhì)在外周或肝臟內(nèi)蓄積進(jìn)而引起脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)疾病如高脂血癥、脂肪肝等。微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（Microsomal triglyceride transfer protein，MTP）是肝細(xì)胞中極低密度脂蛋白合成和分泌所必需的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白，在維持脂質(zhì)正常排出肝臟的過程中起著非常重要的作用。研究提示，MTP的-164T/C突變可能影響MTP的功能，進(jìn)而導(dǎo)致脂質(zhì)代謝及其相關(guān)疾

2、病的發(fā)生。 目的：本研究旨在通過研究MTP的-164T/C基因多態(tài)性與脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)疾病--高脂血癥和非酒精性脂肪肝的關(guān)系來探討該基因多態(tài)性在脂質(zhì)代謝過程中可能的作用。 方法：2007年9月到2008年11月期間我們從中南大學(xué)湘雅附三醫(yī)院健康管理中心收集了高脂血癥與年齡性別相匹配的對照組共452例，非酒精性脂肪病人與年齡性別匹配的對照組共439例，采集其病史、飲酒史、身高，體重，血脂水平，血糖、血脂，肝功能等資料。采用

3、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性方法對受試者進(jìn)行基因型分析。應(yīng)用單因素方差分析、卡方檢驗(yàn)、logistic回歸分析等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：MTP-164C等位基因在中國人群中的頻率為16.7％，顯著低于瑞典人（24.0％）、英國人（24.7％）以及法國人（29.6％）（P值均<0.01），提示該基因突變的頻率存在著種族差異。MTP-164C等位基因在高脂血癥病人中的頻率為14.0％低于對

4、照組中的19.0％，差異具有顯著意義（P<0.05）。而在非酒精性脂肪肝病人中該基因頻率為19.6％，顯著高于對照組中的13.7％（P<0.05）。在男性中，MTP-164TT野生型組與攜帶-164C等位基因組各總膽固醇水平分別為5.1±0.9、4.8±0.9（P<0.05）；其低密度脂蛋白膽固醇的值分別為3.05±0.85、2.84±071（P<0.05）。而在女性中未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。Logistic回歸分析顯示，擁有MTP-164C

5、等位基因的人與野生型相比，更易患發(fā)非酒精性脂肪肝（OR=1.62，95％CI：1.10～2.38 P=0.01），但卻擁有更小罹患高脂血癥的機(jī)率（OR=0.66，95％ CI：0.45～0.96 P=0.03）。 結(jié)論：1、MTP-164T/C基因突變頻率存在著種族差異，在中國人群中的突變頻率比西方人低。2、在男性中，MTP-164C突變可影響某些血脂水平及相關(guān)的指標(biāo)。3、擁有MTP-164C的人罹患高脂血癥的機(jī)率比擁有-164