文拉法辛抗抑郁作用與BDNF、NET及5-HTT的表達和HPA軸功能的關系.pdf

1、目的:探討文拉法辛抗慢性輕度不可預見刺激所致大鼠抑郁癥作用與BDNF、NET及5-HTT表達和HPA軸功能的關系。
　　 方法:
　　 1.雄性SD大鼠80只，根據(jù)開場實驗得分，分為四組，即正常對照組(NG)、模型組(MG)、給予文拉法辛處理的正常對照組(VNG)和給予文拉法辛處理的模型組(VMG)。
　　 2.采用孤養(yǎng)與CUMS結合的方式建立抑郁模型，給藥組每天給予文拉法辛(23.4mg/kg/d)，空白組每天

2、給予同體積溶劑。
　　 3.采用開場實驗（open-field）、強迫游泳(force swimming)、糖水消耗(sucrose preference)驗證大鼠抑郁行為。
　　 4.HE染色光鏡觀察海馬病理形態(tài)學的改變。
　　 5.大鼠血清和海馬的MDA含量與SOD、CAT活性大小采用生物化學方法檢測;放射免疫法測定血清CORT含量;實時定量RT-PCR分析海馬5-HTT、NET，皮層BDNF，下丘腦CRF

3、mRNA表達;Western-blot測定海馬5-HTT、NET，下丘腦CRF的蛋白表達。
　　 結果:
　　 1.相對于NG組，MG組大鼠在開場實驗中的水平得分和垂直得分明顯降低;在強迫游泳實驗中的不動時間明顯增加;在糖水實驗中的糖水偏愛有增加的趨勢，但無統(tǒng)計學意義。而在給予文拉法辛干預后，能夠明顯改善這些抑郁行為。
　　 2.與NG組大鼠相比，MG組大鼠海馬觀察到明顯神經細胞核固縮和染色加深的現(xiàn)象，而文拉法辛

4、可以逆轉這種變化。文拉法辛對正常對照組大鼠海馬神經細胞形態(tài)無明顯影響。
　　 3.與NG組相比，MG組大鼠海馬和血清的MDA以及血清的CORT含量升高，海馬和血清的SOD、CAT活性降低，海馬5-HTT的蛋白和mRNA以及皮層的BDNF的mRNA的表達下降，海馬的NET以及下丘腦的CRF的蛋白和mRNA表達升高。文法拉辛處理后，能明顯阻遏CUMS誘導的上述變化。
　　 結論:CUMS可致大鼠產生焦慮抑郁癥狀，其機制可能與