IL-10對小鼠溴隱亭流產(chǎn)模型的干預作用及免疫機制研究.pdf

1、目的：利用重組小鼠IL-10腹腔注射干預溴隱亭所致的小鼠流產(chǎn)模型，觀察其對小鼠流產(chǎn)率和胚胎吸收率的影響，并探討其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能的信號轉(zhuǎn)導機制，為臨床治療提供一個新的思路。
　　方法：1）復制溴隱亭小鼠流產(chǎn)模型，確定最佳建模劑量；2）孕鼠隨機分為干預組、流產(chǎn)組、正常組共三組，每組10只，采用重組小鼠IL-10腹腔注射干預流產(chǎn)小鼠，觀察流產(chǎn)率和胚胎吸收率的變化；3）采用ELISA方法檢測小鼠血清和子宮勻漿中IL-4、IFN-γ的水平

2、變化；4）采用免疫組化方法檢測小鼠子宮內(nèi)膜中SOCS3、STAT3、JAK1蛋白的表達水平。
　　結(jié)果：
　　1）不同劑量的溴隱亭致流產(chǎn)效果呈明顯的劑量效應關(guān)系，流產(chǎn)率與胚胎吸收率呈明顯的正相關(guān)關(guān)系（r=0.997，P<0.01），與正常對照組相比溴隱亭劑量為0.05mg/d組流產(chǎn)率明顯升高，具有統(tǒng)計學差異，P<0.05。以0.05mg/d劑量重復兩次，每次10只孕鼠，流產(chǎn)率穩(wěn)定在（66.8±3.15）％，胚胎吸收率均穩(wěn)定在

3、（71.3±2.71）％，因此決定以0.05mg/d劑量為建立模型的最佳劑量。
　　2）與正常組相比，流產(chǎn)組流產(chǎn)率和胚胎吸收率均顯著升高（P<0.05，P<0.01）。與流產(chǎn)組相比，干預組胚胎吸收率明顯降低（P<0.01），但仍然顯著高于正常組（P<0.01）。與正常組和流產(chǎn)組相比，干預組流產(chǎn)率均沒有統(tǒng)計學意義。
　　3）與正常組相比，流產(chǎn)組和干預組血清和子宮勻漿中IFN-γ水平以及IFN-γ/IL-4比值明顯升高，P＜0.

4、05；與流產(chǎn)組相比，干預組子宮勻漿IFN-γ水平以及IFN-γ/IL-4比值明顯降低，P＜0.05，且與正常無異；與流產(chǎn)組相比，干預組血清IFN-γ水平以及IFN-γ/IL-4比值無統(tǒng)計學差異。血清及子宮勻漿IL-4水平各組間均無統(tǒng)計學差異。
　　4）與正常組相比，流產(chǎn)組子宮內(nèi)膜SOCS3、STAT3、JAK1染色結(jié)果顯示透光度值均明顯升高（透光度值與蛋白表達水平呈反比關(guān)系），P<0.01；而與流產(chǎn)組相比，干預組這三個指標的透光度

5、值均顯著降低，p<0.01，且STAT3、JAK1的水平與正常對照組差異無統(tǒng)計學意義。干預組SOCS3的透光度值仍然顯著高于正常對照組，p<0.05。子宮內(nèi)膜蛋白JAK1的表達水平與SOCS3和STAT3的表達水平呈正相關(guān)性，分別為P<0.01，P<0.05；而蛋白SOCS3與STAT3的表達水平無相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1）成功復制溴隱亭小鼠流產(chǎn)模型，溴隱亭劑量為0.05mg/d為最佳建模劑量。
　　2）溴隱亭小鼠流