神經(jīng)垂體激素受體的基因變異對(duì)正常人腦結(jié)構(gòu)和功能的調(diào)控機(jī)制.pdf

1、分類號(hào)：R81密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口圄學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：200106059學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又蚌鼉科袁號(hào)博士學(xué)位論文DoCTORALDISSERTATION論文題目：神經(jīng)垂體激素受體的基因變異對(duì)正常人腦結(jié)構(gòu)和功能的調(diào)控機(jī)制TITLEImpactofvariantintheneurohypophysishormonereceptorgeneonstructureandfunctionofbraininnormalsubj

2、ects一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)論文作者：汪俊萍指導(dǎo)教師：張?jiān)仆そ淌趯?dǎo)師組：于春水教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要目的：基因與行為學(xué)的相關(guān)研究表明神經(jīng)垂體激素(催產(chǎn)素、血管加壓素)受體(鋤rs53576、AVPRlaRS3)的基因多態(tài)性與人類焦慮相關(guān)疾病、孤獨(dú)癥譜系障礙密切相關(guān)，但其神經(jīng)機(jī)制尚不清楚。本研究分為三個(gè)部分：(1)聯(lián)合應(yīng)用基于體素的形態(tài)學(xué)分析(voxelbasedmo

3、rphometry，VBM)和靜息態(tài)功能連接(restingstatefunctionalconnectivity，rsFC)的方法探討OXTRrs53576基因的多態(tài)性是否通過調(diào)節(jié)腦(特別是邊緣系統(tǒng))的灰質(zhì)體積和rsFC從而影響焦慮樣人格；(2)聯(lián)合應(yīng)用局部功能連接密度(functionalconnectivitydensity，F(xiàn)CD)和rsFC的方法探索OXTRrs53576基因的多態(tài)性對(duì)不同基因型的受試者在全腦體素水平功能連接數(shù)

4、量和強(qiáng)度的影響，特別是下丘腦區(qū)域；(3)聯(lián)合應(yīng)用VBM和結(jié)構(gòu)共變(structuraleovarianee)分析方法探索彳VPRlaRS3啟動(dòng)子區(qū)域重復(fù)多態(tài)性長(zhǎng)度的差異而導(dǎo)致的腦結(jié)構(gòu)改變。材料與方法：本研究招募了324例健康青年志愿者，所有受試者均需完成Cloninger的三維人格量表(tridimensionalpersonalityquestionnaire，TPQ)的傷害避免(harmavoidance，HA)評(píng)分。應(yīng)用GESig

5、naHDX30T磁共振掃描儀對(duì)所有受試者進(jìn)行結(jié)構(gòu)像及靜息態(tài)數(shù)據(jù)的采集。靜息態(tài)掃描時(shí)囑受試者閉眼、保持身體靜止不動(dòng)，均勻呼吸，精神放松，盡量不思考任何事情。1基因型的測(cè)定：利用EZgeneTM血液gDNA提取試劑盒，從30001xl全血中提取受試者的基因組DNA。OXTRrs53576基因型的測(cè)定采用聚合酶鏈反應(yīng)與限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerasechainreasonrestrictionfragmentlengthpolymo

6、rphism，PCRRFLP)的分析方法，檢測(cè)受試者OXTR基因rs53576位點(diǎn)(A／G)等位基因的多態(tài)性；根據(jù)不同基因型將受試者分成兩組，一組為AA純合子，另一組為G等位基因攜帶者。AVPRla啟動(dòng)子區(qū)域RS3基因型的測(cè)定采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreaction，PCR)的分析方法，檢測(cè)受試者AVIRla啟動(dòng)子區(qū)域RS3重復(fù)多態(tài)性的長(zhǎng)度差異；根據(jù)RS3等位基因的長(zhǎng)度將受試者分成兩組，一組為較短等位基因攜帶者(