腦膠質(zhì)瘤中P16、CyclinD1基因表達水平及臨床意義.pdf

1、目的:腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，難以根治性手術(shù)切除，即使術(shù)后輔以放、化等治療，患者預(yù)后仍然很差。靶向治療是近年來發(fā)展起來的最重要的惡性腫瘤治療手段，在膠質(zhì)瘤治療中，通過研究與膠質(zhì)瘤發(fā)生相關(guān)的細胞信號傳導(dǎo)通路和相關(guān)基因，尋找有效地治療靶點，已經(jīng)成為腦膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域研究的熱點。本研究通過檢測細胞周期蛋白D1(CyclinD1)、P16基因在腦膠質(zhì)瘤中的表達情況，探討其與腦膠質(zhì)瘤臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性及其意

2、義，為腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后判斷及尋找新的治療靶點提供參考。
　　方法:收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2011年12月至2013年2月神經(jīng)外科手術(shù)切除、病理科存檔腦膠質(zhì)瘤石蠟標(biāo)本65例，要求病人無腦轉(zhuǎn)移性腫瘤及其他器官惡性腫瘤，術(shù)前均未接受過放療、化療及其他抗腫瘤治療，所有患者均收集完整的臨床及病理資料。對65例膠質(zhì)瘤患者進行電話隨訪，隨訪日期截止2015年2月1日，其中死亡39例，存活26例。隨訪已死亡者獲完全數(shù)據(jù)，術(shù)后死亡，術(shù)后死于非

3、原發(fā)病者和失去隨訪者獲取截尾數(shù)據(jù)。采用快捷免疫組化(MaxVisionTM)法檢測所有標(biāo)本組織中CyclinD1、P16蛋白表達。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件，運用x2檢驗分析組間差異或關(guān)系，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，運用COX回歸模型分析影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨立危險因素，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，運用Spearmen相關(guān)性分析CyclinD1和P16蛋白表達相關(guān)性，以P＜0.01為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)蛋白表達水平應(yīng)用Kaplan

4、-Meier法繪制生存曲線。
　　結(jié)果:1.P16蛋白主要在腫瘤組織的細胞核和細胞質(zhì)中表達，在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級膠質(zhì)瘤中的陽性表達率分別為64.29％、37.50％、14.81％，隨著病理級別增高有降低趨勢，三者比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，P16蛋白表達水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關(guān)性(P＞0.05)。
　　2.CyclinD1蛋白主要在腫瘤組織的細胞核中表達，在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級膠質(zhì)瘤中的陽性表達率分別為2

5、1.43％、41.67％、81.48％，隨著病理級別增高有升高趨勢，三者比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，CyclinD1蛋白表達水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關(guān)性(P＞0.05)。
　　3.在65例膠質(zhì)瘤患者中，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級膠質(zhì)瘤患者的2年存活率分別為85.71％、41.67％、14.81％，三者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); P16蛋白低表達組和高表達組的存活率分別為23.26％、72.73％，兩者

6、比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);CyclinD1低表達組和高表達組2年存活率分別為66.67％、17.14％，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.在本組病例中，影響腦膠質(zhì)瘤患者生存期的病理因素中腫瘤病理分級和P16及CyclinD1蛋白表達水平與患者生存期有獨立相關(guān)性(P＜0.05)。隨著腦膠質(zhì)瘤病理級別的增高，患者的生存期呈下降趨勢;P16低表達的患者的總體生存期低于P16高表達的患者;CyclinD1高表

7、達患者的總體生存期低于CyclinD1低表達患者。
　　5.對65例膠質(zhì)瘤組織中P16和CyclinD1表達進行相關(guān)性分析，經(jīng)Spearmen相關(guān)分析檢驗，結(jié)果示R=-0.381，P＜0.01兩者在膠質(zhì)瘤中的表達成負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:1.P16蛋白表達水平隨著腫瘤病理級別的增高有降低趨勢，提示P16在調(diào)控膠質(zhì)瘤的增殖、分化中發(fā)揮重要作用。P16表達缺失可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。
　　2.CyclinD1蛋白

8、表達水平隨著腫瘤級別的增高有升高趨勢，提示CyclinD1在膠質(zhì)瘤的增殖、侵襲中發(fā)揮重要作用。CyclinD1過度表達可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。
　　3.P16和CyclinD1低表達組和高表達組的2年存活率具有顯著性差異。
　　4.腫瘤的病理分級、P16和CyclinD1的表達水平是影響膠質(zhì)瘤患者生存的獨立危險因素，隨著腦膠質(zhì)瘤病理級別的增高，患者的生存期呈下降趨勢;P16低表達的患者的總體生存期低于P16高表