三甲基芹菜素對谷氨酸鈉合并哺乳期營養(yǎng)過剩誘導的代謝綜合征小鼠的作用研究.pdf

1、第一部分谷氨酸鈉合并哺乳期營養(yǎng)過剩誘導代謝綜合征小鼠模型研究
　　 實驗目的：新生鼠皮下注射谷氨酸鈉（MSG）合并哺乳期營養(yǎng)過剩（overnutrition,ON）制備小鼠代謝綜合征模型。
　　 實驗方法：選擇窩產(chǎn)仔數(shù)≥10只（即正常產(chǎn)仔數(shù)）的昆明種新生雄性乳鼠，于出生后第2～8天分別給予①生理鹽水處理（Saline組）：皮下注射生理鹽水（10ul/g/day），每籠哺乳數(shù)為10只；②MSG 合并哺乳期營養(yǎng)過剩處理（MS

2、G+ON組）：皮下注射谷氨酸鈉（3mg/g/day，10ul/g/day），每籠哺乳數(shù)為5只。不同處理組乳鼠于3周齡斷奶，常規(guī)飼料飼養(yǎng)至16周齡，測量體重、體長、腰圍，檢測各組小鼠空腹12h后血清中血糖、甘油三酯、總膽固醇以及胰島素水平。宰殺，分離各個臟器及脂肪組織，稱重、凍存，備測。
　　 實驗結果：① 16周齡時，與Saline組相比，MSG+ON組的體重、腰圍、LEE 指數(shù)、皮下脂肪以及內臟脂肪重量均有不同程度的增加，且差

3、異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）；②MSG+ON組小鼠空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂、胰島素均出現(xiàn)不同程度的升高，同時出現(xiàn)胰島素抵抗。
　　 實驗結論：谷氨酸鈉合并哺乳期營養(yǎng)過剩干預可制備較為全面的代謝綜合征模型，包括：向心性肥胖，高血糖，高脂血癥，高膽固醇血癥，高胰島素血癥，胰島素抵抗。
　　 第二部分三甲基芹菜素對谷氨酸鈉合并哺乳期營養(yǎng)過剩誘導代謝綜合征小鼠作用的研究
　　 實驗目的：三甲基芹菜素（TMA）對谷氨

4、酸鈉合并哺乳期營養(yǎng)過剩誘導的代謝綜合征小鼠的抗代謝綜合征作用及機制研究。
　　 實驗方法：分別用生理鹽水（Saline）或谷氨酸鈉合并哺乳期營養(yǎng)過剩（MSG+ON）處理昆明種新生乳鼠，于3周齡斷奶分籠，適應性喂養(yǎng)1周后，依據(jù)體重隨機分組給藥。分組如下：①溶劑對照組—生理鹽水處理+溶劑組(Control，n=10)；②模型對照組—谷氨酸鈉處理+營養(yǎng)過剩+溶劑組（Vehicle，n=10）；③④⑤三甲基芹菜素組—谷氨酸鈉處理+營養(yǎng)過

5、剩+三甲基芹菜素5、10、20mg/kg組（TMA 5，n=9; TMA 10，n=10; TMA 20，n=10）；⑥羅格列酮組—谷氨酸鈉處理+營養(yǎng)過剩+羅格列酮5mg/kg組（RGZ 5，n=9）。Control組和Vehicle組灌以相應體積的溶劑，TMA 5、10、20分別灌以5、10、20mg/kg/day的三甲基芹菜素，RGZ 5組灌以5mg/kg/day的羅格列酮。給藥至16周齡，測量體重、體長、腰圍，檢測各組小鼠空腹時血

6、清中血糖、甘油三酯、總膽固醇以及胰島素水平。宰殺，分離各個臟器及脂肪組織，稱重、凍存，備測。采用RT-PCR技術檢測各組小鼠肝臟中過氧化物酶體增殖物激活型受體家族（PPARα、PPARβ、PPARγ）及脂聯(lián)素（Adiponectin）的mRNA表達水平。
　　 實驗結果：①與Vehicle組相比，各個劑量的TMA 均表現(xiàn)出降低MetS 小鼠體重的作用，而RGZ 5mg/Kg/day組則對肥胖無改善作用。②TMA 10mg/kg/

7、day 可改善MS 小鼠的糖脂代謝，能顯著地降低血清中的血糖和總膽固醇水平，同時，還可顯著地改善胰島素抵抗，其作用與RGZ5mg/kg/day 作用相當。③TMA 能上調肝臟中PPARα，PPARβ/δ，Adiponectin mRNA的表達，而對PPARγ的mRNA表達無明顯影響。
　　 實驗結論：三甲基芹菜素具有較全面的抗代謝綜合征作用，表現(xiàn)為：減肥、改善糖脂代謝、改善胰島素抵抗。同時，TMA 可上調肝臟中PPARα、PPA