EMMPRIN在子癇前期胎盤的表達及其對滋養(yǎng)細胞分泌MMPs調控的研究.pdf

1、前言：妊娠期高血壓疾病是嚴重影響母嬰健康的妊娠期特有疾病，是孕產婦和圍生兒病率和死亡率的主要原因。該病以全身小動脈痙攣為病理生理特征，以高血壓、水腫、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)。妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制不清，其發(fā)病包括多個環(huán)節(jié)，涉及多個器官，目前比較公認的過程為：多基因的遺傳背景增加發(fā)病的易感性，胎兒和母體之間免疫平衡失調，導致細胞滋養(yǎng)細胞浸潤子宮螺旋動脈過淺，胎盤血管生理性重鑄障礙，引起胎盤缺血缺氧，釋放一系列小分子毒性物質進入母體循環(huán)而

2、促使血管內皮細胞損傷，全身小動脈痙攣，組織缺血缺氧，致使母體各器官及胎盤損傷。 胎盤形成過程中，滋養(yǎng)層細胞的浸潤主要發(fā)生在妊娠早期，細胞滋養(yǎng)細胞通過粘附、基質的溶解和細胞的遷移完成向母體的侵入。滋養(yǎng)細胞的浸潤行為受到母胎介面的粘附分子、生長因子和基質金屬蛋白酶(MMPs)的調控，母胎介面基質的溶解是侵入過程中的重要環(huán)節(jié)，它掃清了侵入路途中的物理障礙。滋養(yǎng)細胞通過分泌基質金屬蛋白酶降解蛻膜基質，它可降解幾乎所有的基質成份。在妊娠整

3、個過程中都有MMPs的參與，在胚胎植入的較早時期MMP2起主要作用，而MMP9在妊娠中晚期起主要作用。 諸多研究表明，在妊娠期高血壓疾病患者的胎盤和血清中MMPs(主要為MMP9)水平均降低，且表達量與疾病程度相關，說明MMPs分泌不足，引起滋養(yǎng)細胞浸潤能力下降，胎盤血管形成數(shù)量不足，深度不夠，以至孕晚期影響胎盤血流灌注增加。因而認為MMPs的表達下降在妊娠期高血壓疾病的發(fā)生和發(fā)展中有重要意義。 細胞滋養(yǎng)細胞的上述生物學

4、行為與有高度侵蝕性的腫瘤細胞相似，這種相同的侵蝕過程也提示其可能存在相同的侵蝕機制。細胞外基質金屬蛋白酶誘導因子(EMMPRIN)是近十年發(fā)現(xiàn)的一種跨膜糖蛋白，它是免疫球蛋白家族成員之一，廣泛地存在于人類各種腫瘤細胞，刺激與腫瘤有關的成纖維細胞和腫瘤細胞自身的MMPs合成，在惡性腫瘤的浸潤和轉移中起著重要的作用。 目的：作為MMPs的上調因子，EMMPRIN在妊娠過程中是否表達，在子癇前期胎盤中表達有何特點及對胎盤部位的MMPs

5、的調節(jié)尚未見報道。本研究目的就是對此問題進行解答，以期探討EMMPRIN在正常妊娠和病理妊娠中的作用。 方法：本研究以人不同孕周的絨毛及胎盤為材料，以免疫組化方法研究了EMMPRIN在不同妊娠時期胎盤中的時空表達；以妊娠中晚期胎盤為材料，以同孕周正常胎盤作對照，用免疫組化、逆轉錄聚合酶鏈式反應方法檢測EMMPRIN在子癇前期胎盤的表達；體外無血清培養(yǎng)人絨毛滋養(yǎng)細胞，用免疫細胞化學技術檢測EMMPRIN的表達部位；以不同劑量的EM

6、MPRIN特異抗體作用于滋養(yǎng)細胞，用明膠酶譜方法檢測對MMP2，9分泌的影響。 結果：EMMPRIN在妊娠早期絨毛、中期和足月胎盤中均有表達。妊娠早期絨毛表達部位主要集中在絨毛內細胞滋養(yǎng)細胞、合體滋養(yǎng)細胞，細胞滋養(yǎng)層柱細胞；在中期和足月胎盤可見已侵入到底蛻膜的絨毛外細胞滋養(yǎng)細胞。表達特點變化為：6-9周在絨毛內細胞滋養(yǎng)細胞、合體滋養(yǎng)細胞、細胞滋養(yǎng)層柱細胞的表達隨孕周逐漸下降；在中期和足月胎盤中上述部位趨于穩(wěn)定弱表達，而中期和足月

7、胎盤中已侵入到底蛻膜的絨毛外細胞滋養(yǎng)細胞中的表達逐漸增強。 在從妊娠24周到40周的胎盤中均有EMMPRINmRNA表達，與同孕周正常胎盤比較EMMPRIN在子癇前期組的表達明顯減少，兩組比較差異顯著；子癇前期胎盤中EMMPRINmRNA表達下降，與正常組比較有顯著差異，說明病例組中EMMPRIN的表達在轉錄水平就已經被抑制。 體外研究表明，在細胞滋養(yǎng)細胞的胞膜上和胞質中可見EMMPRIN表達的陽性顆粒。抗EMMPRIN