中藥腎衰寧顆粒的劑型改革與質量標準研究.pdf

1、研究背景： 慢性腎功能衰竭(CRF)是臨床常見的、對人民健康危害極大的危重病癥。CRF是各種原因引起腎臟損害和進行性惡化的結果，是腎臟病人的主要死亡原因。臨床研究表明：在CRF的氮質血癥期及尿毒癥早期，總膽固醇、血肌酐和尿素氮明顯升高，出現(xiàn)腎性高血壓、酸中毒、水電解質紊亂等。近年，由于采用了透析治療和腎移植術，CRF的治療取得了一定進展，但由于其醫(yī)療費用昂貴，給家庭及社會造成沉重負擔，加之透析過程中的并發(fā)癥，供腎來源不足以及腎移

2、植術后的慢性排斥反應等問題，一般單位和患者均難以承受。因此，國內外學者主張以非透析療法治療CRF，在這方面，中醫(yī)藥被廣泛應用，并取得了明顯的療效。我國的中醫(yī)藥寶貴遺產(chǎn)極為豐富，中醫(yī)藥運用現(xiàn)代科學技術和方法，在繼承、整理、發(fā)展和提高中藥傳統(tǒng)劑型的同時，研制開發(fā)了大量的中藥新劑型。CRF予以丹參、大黃等為主的中藥治療可有一定的療效，實驗和臨床證明，腎衰寧膠囊是新一代治療CRF的純中藥制劑，能快速、有效降低血尿素氮、肌酐；延緩CRF進展，提高

3、患者生存質量。為了進一步發(fā)揮腎衰寧在治療CRF的作用，我們對其進行劑型改進，把市面上現(xiàn)有的膠囊劑型改為顆粒劑型，使其在臨床治療中發(fā)揮更優(yōu)的功效；并對顆粒劑制定出新的質量標準，使其在生產(chǎn)中質量更加準確可控。 目的： 1.本課題對中成藥腎衰寧膠囊處方進行劑型改革，確定新劑型顆粒劑的提取工藝。 2.對新劑型制定新的質量標準。 3.對成品進行初步穩(wěn)定性考察。 4.對成品進行熱穩(wěn)定性考察，推算出制劑室溫有效

4、期。 方法： 1.根據(jù)原處方工藝路線，取處方藥材，通過提取與適宜的輔料制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。 2.參照《中國藥典》2005版一部的相關規(guī)定，建立質量標準，包括觀察外觀性狀，TLC法鑒別大黃酸、原兒茶醛、鹽酸小檗堿，檢測粒度，測定水分含量，HPLC法測定丹參素含量。 3.在0、1、2、3、6、12個月考察成品在室溫下的穩(wěn)定性。 4.通過恒溫加熱加速試驗，推算出成品有效期。 5.數(shù)據(jù)統(tǒng)

5、計方法：通過Excel2003軟件進行數(shù)據(jù)分析，樣品均數(shù)的比較采用方差齊性檢驗、t檢驗及t'檢驗。對于方差不齊的資料，應用非參數(shù)秩和檢驗進行組間比較。 結果： 1.腎衰寧顆粒的工藝路線為：處方中十味藥材，取大黃藥材，超微粉碎成細粉，加水煎煮三次，每次10min，濾過，收集煎煮液；其余太子參等九味，加水煎煮三次，第一次3hr，第二次2hr，第三次1hr，濾過，合并濾液，與上述大黃提取液合并，減壓濃縮至適量(1：1)，加乙醇

6、使含醇量為60％，充分攪拌，靜置72hr，濾過，濾液減壓濃縮成浸膏，(相對密度1.45)，與糊精(2：3)混勻，制軟材、制粒、干燥、整粒、分劑量、包裝。 2.腎衰寧顆粒的成品為棕褐色均勻顆粒，氣芳香，味辛苦。 3.新劑型腎衰寧顆粒同腎衰寧膠囊的各項定性指標一致，相同劑量的成品的鹽酸小檗堿含量不低于腎衰寧膠囊。 4.3批樣品在室溫下保存，穩(wěn)定性實驗的各項指標符合《中國藥典》2005版一部有關顆粒劑項下相關規(guī)定。