喹諾酮類藥物甲磺酸帕珠沙星在中國健康受試者體內的藥物代謝動力學研究.pdf

1、目的：甲磺酸帕珠沙星是新一代喹諾酮類的抗生素，其抗菌效果好，作為新一代喹諾酮類抗生素在臨床上有廣泛的應用前景。目前國內外關于研究人體內帕珠沙星的藥代動力學或生物利用度的文獻較少。本課題是想針對由北京思普潤安醫(yī)藥科技有限公司提供，純度為99.6﹪的帕珠沙星注射劑進行藥代動力學研究，建立簡單、快速、靈敏的HPLC方法測定血漿中帕珠沙星濃度并應用于帕珠沙星人體藥代動力學研究。 方法：通過色譜條件的檢測、標準溶液的配制、健康受試者血樣的

2、預處理線性范圍及最小檢出濃度的測定、提取回收率、和藥物溶液中穩(wěn)定性檢查，采用單次給藥的隨機、開放、平行實驗設計。采用HPLC法測定給藥后不同時間的血藥濃度，用DASVer1.0和SPSS進行藥動學參數(shù)計算和統(tǒng)計分析。 結果：日內、日間誤差分別小于6,5﹪和15﹪，平均回收率為58.05﹪±4.26﹪。在47-24080 ng·ml<'-1>血漿濃度范圍內呈線性關系(r<'2>=0.997)。最低檢測濃度為25 ng·ml<'-1

3、>。 結論：本文采用的樣品預處理方法，操作簡單，方法穩(wěn)定，提取回收率高，適合于體內藥物濃度的測定和藥代動力學的研究。與過去的報道<'[4]>相比，最低檢測限可達到25 ng·mL<'-1>，比50 ng·mL<'-1>更加靈敏，帕珠沙星和內標均在6分鐘內出峰，出峰時間比文獻中報道的10分鐘提前，在樣品處理方法上，文獻中報道<'[4]>采用15﹪高氯酸，現(xiàn)采用50﹪三氟醋酸，可以防止由于酸性過強而導致的色譜峰漂移等現(xiàn)象，在實驗過程

4、中，帕珠沙星和內標都能保持良好的穩(wěn)定性。本次藥代動力學實驗采用三種劑量組進行隨機交叉實驗，結果表明，靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星血藥濃度變化符合一室模型，血漿中帕珠沙星具有線性動力學特征。不同劑量組T<,max>平均分別為0.58±0.12，0.58±0.19，0.55±0.16 h，半衰期平均分別為1.74±0.33，1.74±0.20，1.81±0.35，不同劑量組(0.5g、1.0g、1.5g)C<,max>分別為10524±3533、

5、20144±3260和26441±7103 ng·mL<'-1>；和AUC<,0→∞>分別為25429±5567、49929±12314和78962±21507ng·mL<'-1>·h<'-1>，受試者個體差異小，動力學行為規(guī)則，符合一房室模型。與過去的研究報道相比，單次30 min靜脈滴注0.5 g注射用甲磺酸帕珠沙星其Tmax平均為0.5 h，半衰期為1.8 h，C<,max>和ALIC<,0→∞>分別為11029 ng·mL<'-