慢性氟中毒大鼠骨組織Dlx5、Runx2、Twist的表達水平及對骨病變的影響.pdf

1、目的：研究慢性氟中毒大鼠骨組織中Dlx5、Runx2和Twist蛋白及其mRNA表達情況，探討氟中毒骨病變的發(fā)病機制，為地方性氟中毒的預防和治療提供理論依據。
　　方法：36只SD大鼠隨機分為3組，每組12只，組內雌雄各半。對照組飲用自來水（含氟F﹣＜0.5 mg／L），低氟組、高氟組分別飲用加氟5 mg/L、50 mg/L的自來水。實驗8個月后股動脈放血處死，采用氟離子選擇電極法檢測大鼠尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段，HE切片觀

2、察骨組織病理學變化，并測定骨皮質厚度、骨小梁寬度等骨形態(tài)學指標。采用免疫組織化學方法測定骨組織Dlx5、Runx2和Twist蛋白表達水平，用原位雜交技術測定Dlx5、Runx2和Twist的mRNA表達水平，分析各因子間表達的相互關系及其對骨病變的影響。
　　結果：（1）實驗組大鼠出現(xiàn)不同程度的氟斑牙，且髙氟組重于低氟組；染氟組大鼠尿氟、骨氟含量明顯高于對照組，各組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。(2)氟中毒組大鼠股骨出

3、現(xiàn)骨皮質增厚，骨小梁寬度增加，骨髓腔間隙縮小等骨質硬化表現(xiàn)，與對照組比較，各項檢測指標差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且隨染氟濃度增加，以上病變也加重。（3）與對照組相比，染氟組大鼠骨組織Dlx5和Runx2蛋白及mRNA表達均增高（P＜0.05)。染氟組Twist蛋白及mRNA表達水平隨染氟濃度的增加而降低，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，但在兩染氟組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（4）Dlx5與Runx2

4、的蛋白表達水平呈正相關，而Twist與Runx2和Twist與Dlx5的蛋白表達水平呈負相關。
　　結論：過量的氟可上調大鼠成骨相關因子Dlx5和Runx2的表達水平，兩者的高表達刺激成骨細胞的分化與成熟，促進骨的形成；同時過量氟又使大鼠骨組織Twist的表達減少，對Runx2表達的抑制作用降低，進一步促進骨的增殖與分化，有利于骨質的形成。提示氟中毒大鼠骨質硬化病變的發(fā)生機制中Dlx5、Runx2及Twist的表達異?？赡苁侵匾h(huán)