生長停滯特異基因6與糖尿病視網(wǎng)膜病變關系的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學201l級碩士學位論文生長停滯特異基因6與糖尿病視網(wǎng)膜病變關系的研究Studyontherelationshipbetweengro、機harrestspecincgene6anddiabeticretinopathy課題來源：自選學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席曹藝安美霞主任醫(yī)師眼科學專業(yè)型碩士研究生學院陸曉和教授答辯委員會委員吳開力教授楊方耀教授鄒玉平主任醫(yī)師周朝霞副主任醫(yī)師2014年03

2、月l7日廣州摘要生長停滯特異基因6(Growtllarrestspecificgene6，Gas6)蛋白是Gas6基因編碼產(chǎn)物，是新發(fā)現(xiàn)的一類生長因子，它屬于依賴維生素K的蛋白家族成員，表達于多種體細胞和器官中，比如肺、腸、血管平滑肌細胞、內皮細胞、纖維細胞、骨髓間質細胞、神經(jīng)元和單核細胞等。它是一種由679個氨基酸組成、分子量為75KD的分泌型蛋白。Gas6作用于細胞受體，其受體屬于酪氨酸激酶家族，它們包括Sky(T)，m3)、Axl

3、、Mer，也統(tǒng)稱為酪氨酸激酶(TAM)受體。這三個受體表達于不同的組織和器官，其中Sky受體表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；Axl受體表達于血小板、內皮細胞、血管平滑肌細胞等等；Mer受體則表達于血小板和單核細胞等。Axl、Mer、Sky可以在金屬蛋白酶作用下被切割，成為可溶性受體(solubleAxl，sAxl；solubIeMer，sMer；solubleSb，sSky)，研究人員可以在血漿中檢測到游離的受體。眾多的細胞生物學和動物實驗的結果表

4、明，(hs6仃=AM系統(tǒng)參與了糖尿病腎病以及糖尿病心血管并發(fā)癥的病理生理過程。在2型糖尿病初期，血清Gas6水平明顯降低；在血管平滑肌細胞，Gas6，AxI表達通路受血葡萄糖水平調節(jié)，低濃度血糖水平時(55mm01／L)，Gas6明顯激活蛋白激酶B(ProteinKinaseB，黼KB)通路，使Al(t磷酸化增加，介導抗凋亡能力增強；高濃度血糖水平時(275mmo兒)，Gas6明顯激活細胞外調節(jié)蛋白激酶1／2(e鋤acelluIarre

5、gulatedproteinkinasesl／2，ERKl／2)通路，使ERKl／2磷酸化，誘導血管平滑肌細胞遷移能力增強；在糖尿病腎病期，血清Gas6水平明顯升高，與糖尿病系膜和腎小球細胞增生有關。對鏈霉素誘導的糖尿病腎病小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，Gas6和AxI在小鼠腎小球的表達增加，而注入小劑量的華法林(Gas6特異性抑制劑)后可以抑制這些小鼠的蛋白尿和腎小球肥大，降低腎小球的高濾過率。DR與糖尿病腎病作為糖尿病微血管疾病，在發(fā)病機制中兩者