拆方益肝康及藥物血清對肝星狀細(xì)胞活化增殖、膠原代謝及細(xì)胞因子影響的研究.pdf

1、該研究擬采用"對比血清藥理學(xué)方法",即:一方面給正常大鼠灌服藥物,另一方面采用CCl4造模后肝纖維化大鼠進(jìn)行藥物灌服,再分別提取兩種不同藥物血清進(jìn)行體外HSC培養(yǎng),并同時(shí)設(shè)立生藥純化浸膏直接作用于細(xì)胞進(jìn)行對照,觀察益肝康及拆方——丹參小復(fù)方(丹參、黃芪、歸尾)對肝纖維化形成過程中三個(gè)重要靶點(diǎn)——HSC增殖、α-SMA表達(dá)及ECM合成的作用情況,以及對PDGF-BB與受體PDGFR-β(platelet-derived growth fa

2、ctor receptor-beta,PDGFR-β)、TGF-β 1與受體T β R-I(transforming growth factor beta receptor-I,T β R-I)基因及蛋白表達(dá)的影響,以進(jìn)一步從細(xì)胞及分子水平深入研究"益肝康"抗肝纖維化的作用及機(jī)制,探討其藥效學(xué)配伍意義,尋找新的藥物作用靶點(diǎn),從"益肝康"復(fù)方中篩選更為有效的中藥成分,進(jìn)一步重組、精簡組方,為抗肝纖維化中藥新藥開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ).第一部分:拆

3、方益肝康對肝星狀細(xì)胞活化增殖及膠原代謝影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復(fù)方(丹參、黃芪、歸尾)純化浸膏對HSC增殖、α-SMA表達(dá)及ECM合成的影響.第二部分:拆方益肝康藥物血清對肝星狀細(xì)胞活化增殖及膠原代謝影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復(fù)方(丹參、黃芪、歸尾)的正常大鼠和CCl<,4>造模肝纖維化大鼠藥物血清對HSC增殖、α-SMA表達(dá)及ECM合成的影響,使體外實(shí)驗(yàn)盡量準(zhǔn)確再現(xiàn)在體藥物與生理、病理機(jī)體相互作用的過程.

4、第三部分:拆方益肝康及藥物血清對肝星狀細(xì)胞PDGF及受體影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復(fù)方(丹參、黃芪、歸尾)純化浸膏和藥物血清對肝星狀細(xì)胞PDGF與受體蛋白及基因表達(dá)的影響,尋找新的藥物作用靶點(diǎn),更為深入地研究益肝康抗肝纖維化的作用及其機(jī)制.第四部分:拆方益肝康及藥物血清對肝星狀細(xì)胞TGF-β<,1>及受體影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復(fù)方(丹參、黃芪、歸尾)純化浸膏和藥物血清對肝星狀細(xì)胞TGF-β<, 1>與受體