高加索人群白癜風易感位點與漢族人相關性研究.pdf

1、研究背景白癜風(Vitiligo,OMIM:＃193200)是一種獲得性,由受累區(qū)域的皮膚、毛發(fā)和粘膜的黑素細胞減少或缺失導致的進行性、多灶性色素脫失性皮膚病。多個基因和環(huán)境因素在白癜風的發(fā)病中起重要作用。不同地區(qū)和種族的發(fā)病率不同,全世界的發(fā)病率為0.1％～2.9%,而中國漢族人的發(fā)病率約為0.19%。白癜風的發(fā)病機制涉及很多學說,如黑素細胞自毀學說、生物學說、神經學說、自身免疫學說和遺傳學說等,但它們僅僅能解釋小部分白癜風病例。一些

2、臨床和流行病學研究提示白癜風遵循多基因或多因子遺傳模式。白癜風的家族聚集性導致白癜風患者的一級親屬發(fā)病率增加和同卵雙胞胎共患率增加。此外,約1/4的白癜風患者伴有其他自身免疫性疾病,而且他們的親屬比一般人群更易患自身免疫性疾病。這些相關的免疫性疾病包括免疫性甲狀腺疾病、2型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、艾迪生病、惡性貧血和銀屑病等。通過全基因組方法已鑒定出了很多白癜風易感基因,但僅有少數的易感位點在后來的實驗中得到驗證,可能與

3、白癜風的遺傳異質性相關。
　　近期在高加索人群中進行的兩項全基因組關聯研究(GWAS)發(fā)現了90多個與白癜風易感性相關的SNP點。為了驗證這些SNP點與中國漢族人白癜風的相關性,根據這些SNP點在中國人群的最小等位基因頻率(MAF)和連鎖不平衡(LD)特征,我們選擇了分別位于16q24.3、8q24.22、19p13.3、22q13.2、12q24.12、3q13.33、10q25.3、7p21.3、3p13、4p16.1和11p

4、13的11個SNP位點(rs9926296、rs853308、rs6510827、rs4822024、rs4766578、rs4330287、rs3814231、rs2192346、rs17008723、rs16872571、rs10768122)進行基因分型研究。
　　目的:研究分別位于16q24.3、8q24.22、19p13.3、22q13.2、12q24.12、3q13.33、10q25.3、7p21.3、3p13、4p1

5、6.1和11p13的SNP點(rs9926296、rs853308、rs6510827、rs4822024、rs4766578、rs4330287、rs3814231、rs2192346、rs17008723、rs16872571、rs10768122)與漢族人白癜風易感的相關性。
　　方法:利用SequenomMassArray基因分型系統在1977例白癜風患者和2024例正常人對照中進行分型分析,得出分型數據,用SPSS13.

6、0和Plink1.03軟件進行統計分析。
　　結果:1.病例組與對照組的11個SNPs點的等位基因和基因型分布差異均無統計學意義(P>0.05)。2.有家族史患者與無家族史患者的11個SNPs點的等位基因頻率分布差異均無統計學意義(P>0.05)。3.患者發(fā)病年齡≤20歲組和發(fā)病年齡>20歲組相比較:rs9926296A等位基因頻率在發(fā)病年齡≤20歲組明顯高于發(fā)病年齡>20歲組(19.91%vs11.51%,P=0.03797,O

7、R=1.745,95%CI:1.025-2.2972);rs9926296基因型在兩組間分布差異無統計學意義(P=0.065);患者發(fā)病年齡≤20歲組與健康對照組比較:rs9926296等位基因頻率和基因型在兩組間分布差異均無統計學意義(P>0.05);患者發(fā)病年齡>20歲組與健康對照組比較:rs9926296等位基因頻率和基因型在兩組間分布差異均無統計學意義(P>0.05)。
　　結論:1.中國漢族人白癜風與高加索人群的白癜風易