倍半萜類天然產(chǎn)物及抗高血壓藥物的合成研究.pdf

1、本論文以倍半萜類天然產(chǎn)物的不對(duì)稱全合成及抗高血壓藥物--纈沙坦為研究對(duì)象，包括以下五章內(nèi)容： 引言：簡(jiǎn)要介紹了本論文研究工作的背景、目的和意義。 第一章：桉烷型倍半萜類天然產(chǎn)物的不對(duì)稱全合成 針對(duì)當(dāng)前雙環(huán)倍半萜十氫萘骨架上碳-1位氧代官能團(tuán)引入的困難，提出了具有我們自己特色的合成策略。以(+)-二氫香芹酮為起始原料，利用底物控制的羥甲基化反應(yīng)有效地引入了碳-1位氧代官能團(tuán)，之后經(jīng)過(guò)區(qū)域選擇性Aldol反應(yīng)，堿性條

2、件下的Robinson環(huán)化，脫水等關(guān)鍵步驟，為化合物1-氧代-10-表莎草酮的合成提供了一種簡(jiǎn)便有效的新方法，該化合物是合成復(fù)雜桉烷類天然產(chǎn)物的重要中間體。并進(jìn)一步運(yùn)用該合成策略，完成了天然產(chǎn)物10-表-1β-羥基桉烷-5-烯和10-表-1β,11-二羥基桉烷-5-烯的對(duì)映異構(gòu)體的首次不對(duì)稱全合成。通過(guò)該合成工作，糾正了Becker等人對(duì)天然產(chǎn)物10-表-1β-羥基桉烷-5-烯中C4甲基構(gòu)型的錯(cuò)誤推斷。 第二章：含酚環(huán)的去甲基倍

3、半萜類天然產(chǎn)物的不對(duì)稱全合成研究 我們以(+)-紫蘇醇為起始原料，首先經(jīng)過(guò)氧化和witting反應(yīng)，然后經(jīng)過(guò)Diels-Alder和烯酮的芳構(gòu)化等關(guān)鍵反應(yīng)，最終以17.7％的總收率完成了去甲基倍半萜ligudentatin A的首次全合成，為此類化合物的合成提供了新方法。 第三章三環(huán)倍半萜羅漢柏烯類天然產(chǎn)物的不對(duì)稱全合成研究 我們以廉價(jià)易得的(+).二氫香芹酮為起始原料，以Simmons-Smith環(huán)丙烷化反應(yīng)為

4、關(guān)鍵反應(yīng)，通過(guò)9步反應(yīng)，以19.3％的總收率完成了dihydromayurone的制備，根據(jù)文獻(xiàn)再經(jīng)過(guò)兩步反應(yīng)完成了(-)-thujopsene的合成。和以往的合成路線相比較，我們的路線簡(jiǎn)單易行、所用試劑廉價(jià)易得，對(duì)thujopsene類天然產(chǎn)物的不對(duì)稱合成具有一定現(xiàn)實(shí)意義。 第四章：抗高血壓藥纈沙坦的合成研究 我們小組以L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽為起始原料經(jīng)過(guò)7步反應(yīng)以60％的總收率完成了纈沙坦的合成工藝。其關(guān)鍵步驟是Suz