氫質(zhì)子磁共振波譜在高苯丙氨酸血癥的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的: 高苯丙氨酸血癥(Hyperphenylalaninemia，HPA)是一種常染色體隱性遺傳性代謝疾病。未經(jīng)治療的HPA患者多表現(xiàn)為智力低下和驚厥發(fā)作。氫質(zhì)子磁共振波譜(<'1>H magnetic resonance spectroscopy，<'1>HMRS)是一種可對(duì)腦組織生化代謝物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)的新技術(shù)，本研究應(yīng)用<'1>HMRS檢測(cè)HPA患兒的腦苯丙氨酸(Phenylalanine，Phe)濃度，了解血Phe與腦Ph

2、e的關(guān)系、Phe的血-腦代謝特點(diǎn)及對(duì)HPA患兒智力等腦損傷的影響，探討<'1>HMRS在臨床應(yīng)用中的價(jià)值和意義。 方法: 對(duì)33例HPA患兒進(jìn)行血Phe的濃度檢測(cè)，全例血Phe均大于0.12mmol/L(mM)，包括男18例，女15例，年齡33天～13歲，平均2.42±3.07歲。經(jīng)四氫生物蝶呤負(fù)荷試驗(yàn)診斷苯丙酮尿癥(Phenylketonuria，PKU)30例、四氫生物蝶呤缺乏癥(tetrahydrobiopteri

3、n deficiency，BH<,4>D)2例和BH<,4>反應(yīng)型苯丙氨酸羥化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏癥1例。33例中有驚厥史患兒8例，6例為PKU，2例為BH<,4>D。全例進(jìn)行常規(guī)磁共振(magneti resonance imaging，MRI)和<'1>HMS檢查，同時(shí)測(cè)量血Phe濃度、做智力評(píng)定，并對(duì)22例大于6個(gè)月的患兒的MRI腦白質(zhì)病變分級(jí)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果:

4、 1.通過(guò)<'1>HMRS檢測(cè)，33例HPA患兒腦Phe濃度(以Phe/Cr的比值表示)范圍在0.0640～0.6296，平均0.1606±0.1117。同時(shí)的血Phe濃度為0.3804～2.5140mM，平均1.4088±0.5130mM。 2.HPA患兒的血、腦Phe濃度呈正相關(guān)關(guān)系，r=0.6103(p<0.01)。 3.全例中有25例患兒存在不同程度的智能發(fā)育障礙，其中2例BH4D患兒均為極重度智力低下(DQ<

5、25)，8例合并驚厥史的HPA患兒，有5例為重度以下智力低下(包括2例BH4D)。 4.HPA患兒的血、腦Phe濃度與智商無(wú)明顯的相關(guān)關(guān)系，r<,血>=-0.1015，r<,腦>=-0.1127(p>0.05)。22例大于4個(gè)月患兒血、腦Phe濃度與智商均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系r<,血>=-0.5045，r<,腦>=-0.6471(p<0.01)。 5.22例大于6個(gè)月患兒MRI均可見(jiàn)不同程度的腦白質(zhì)病變，1級(jí)13例、2級(jí)5例、3

6、級(jí)4例。腦白質(zhì)病變級(jí)別與智商呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，r=-0.5738(p<0.05)；腦Phe濃度與MRI白質(zhì)分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)r=0.2375(p>0.05)。 6.多種因素中驚厥病史與智商的相關(guān)性最高，腦Phe濃度較血濃度與智商的關(guān)系更緊密。 結(jié)論: <'1>HMRS是一種無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)腦內(nèi)代謝物質(zhì)的新技術(shù)，可定量檢測(cè)HPA患者腦內(nèi)Phe濃度。本研究發(fā)現(xiàn)：HPA患兒的血/腦Phe濃度呈正相關(guān)關(guān)系，血Phe濃度可以較好地反映腦