多巴對映體的幾種手性拆分方法.pdf

1、單一對映體手性藥物的制備是當(dāng)前國際藥物研究最熱門的課題之一。高效液相色譜法是應(yīng)用最廣泛、適用范圍最寬的手性拆分技術(shù),其中,手性流動相添加劑法拆分手性藥物,由于拆分前無需衍生,操作起來更加簡便,且成本較低,是進(jìn)行對映體拆分及光學(xué)純度檢測的非常準(zhǔn)確、簡便的方法。手性液-液萃取法的分離體系有一定的規(guī)律可以遵循,有比較成熟的理論指導(dǎo),適用范圍比較寬,規(guī)模易于放大,是實(shí)現(xiàn)單一對映體藥物的工業(yè)化制備的重要途徑。中空纖維膜分離技術(shù)是近年發(fā)展起來的一種

2、高效分離技術(shù),克服了傳統(tǒng)液液萃取的缺點(diǎn),大大提高了分離的效率和立體選擇性,受到眾多研究者的重視,在日常生產(chǎn)生活中得到越來越廣泛的應(yīng)用。
　　本論文主要工作是采用高效液相色譜手性流動相添加劑法對多巴對映體進(jìn)行定量分析;研究了手性液液萃取分離多巴對映體的最佳條件;將手性液液萃取與中空纖維膜相結(jié)合,對多巴對映體的制備性分離進(jìn)行初步的研究。主要內(nèi)容如下:
　　采用β-環(huán)糊精手性流動相添加劑法拆分多巴對映體。研究手性選擇劑種類及濃度、

3、有機(jī)改性劑種類及含量、緩沖鹽種類、pH值、流速等對分離的影響,并對分離條件進(jìn)行優(yōu)化:流動相為甲醇/水=20/80(v/v,其中水中含β-環(huán)糊精濃度為5mmol/L),流速0.8mL/min,分離度為1.73。建立了多巴對映體的定量檢測曲線。
　　以疏水性L-酒石酸正己酯為手性選擇劑,研究了多巴對映體在水-有機(jī)溶劑兩相中的萃取分配行為,建立了實(shí)驗(yàn)中優(yōu)化的手性萃取條件:1,2-二氯乙烷為有機(jī)相溶劑,L-酒石酸正己酯濃度為0.25mmo

4、l/L,水相pH值控制在2.5,萃取溫度為10℃,分離因子可達(dá)1.16。
　　以疏水性L-酒石酸正己酯為手性流動載體,采用中空纖維支撐液膜法萃取分離多巴對映體,考察膜相有機(jī)溶劑種類、手性流動載體濃度、料液相多巴外消旋體起始濃度、pH梯度對立體選擇性分離的影響,建立優(yōu)化的手性拆分條件。在多巴起始濃度為2mmol/L、L-酒石酸正己酯濃度為50mmol/L、料液相和接收相存在pH梯度時,多巴對映體能夠被有效拆分,最大分離因子為1.42