胃癌及其癌旁黏膜中維生素D受體的表達(dá).pdf

1、背景與目的：
　　胃癌是常見的惡性腫瘤之一,雖然近50年來,其發(fā)病率與死亡率在全球呈顯著下降趨勢,但胃癌死亡率仍位居癌癥死因的第二位。我國胃癌發(fā)病率仍高,是嚴(yán)重威脅我國人民生命健康的惡性腫瘤之一。近年來維生素D(vitamin D,VD)在胃癌的作用正日益受到重視。本研究分析胃癌組織與癌旁組織中維生素D受體(VDR)的表達(dá)差異,并分析胃癌組織中VDR的表達(dá)水平與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系,為胃癌的臨床治療提供指導(dǎo)。
　　材料與方法：

2、
　　收集2008年02月至2009年02月期間在山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院胃腸外科行手術(shù)切除的胃癌患者120例,所有病例均明確病理類型。收集其中施行胃癌根治術(shù)且資料完整的75例患者的石蠟標(biāo)本和臨床病理資料,石蠟標(biāo)本包括癌組織及上切線正常胃黏膜組織。癌組織由病理科醫(yī)生重新閱讀切片,其中管狀腺癌27例,乳頭狀腺癌19例,粘液腺癌23例,印戒細(xì)胞癌6例。高分化腺癌2例,中分化腺癌9例,中至低分化腺癌14例,低分化腺癌50例。臨床病理資料

3、包括年齡、性別、TNM分期、組織學(xué)分型、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、圍手術(shù)期治療情況、復(fù)發(fā)時間、死亡時間以及隨訪資料。75例患者術(shù)前均未接受任何放療或化療。其中男性53例,女性22例;29～75歲,中位年齡56.0歲。按美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)胃癌TNM分期(2010年第七版)標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期12例,Ⅱ期25例,Ⅲ期38例。采用免疫組化SABC方法,檢測75例胃癌組織和癌旁正常胃黏膜組織中VDR表達(dá)差異并分析胃癌組織中VDR的表達(dá)水平與胃癌患

4、者預(yù)后的關(guān)系。以細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。陽性細(xì)胞比例≤5%計0分,＞5%～10%計1分,＞10%～30%計2分,＞30%計3分。胞質(zhì)(胞核)染色與周圍間質(zhì)幾乎相同者計0分;與周圍間質(zhì)可區(qū)分者計1分;染色呈深棕黃色,與間質(zhì)明顯區(qū)別者計3分;介于兩者之間計2分。相加后評分≤1分為陰性,2～3分為+,4～5分為++,＞5分為+++。VDR在胃癌組織與上切線正常胃組織中的比較采用卡方檢驗,VDR的表達(dá)與臨床病理因素間的關(guān)

5、系均采用卡方檢驗,生存分析采用Kaplan-Meier檢驗。
　　結(jié)果：
　　1.在胃癌組織及癌旁正常胃組織中,VDR均表達(dá)于細(xì)胞質(zhì),胞核基本無表達(dá)。
　　2.VDR在胃癌組織中的表達(dá)顯著低于其在癌旁正常胃組織中的表達(dá)。
　　3.胃癌組織中VDR的表達(dá)與病人的年齡、性別之間未見明顯相關(guān)(P值均大于0.05);其VDR表達(dá)與腫瘤各分期、組織學(xué)分型、浸潤深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P值均大于0.05);高分化病

6、人VDR的表達(dá)明顯高于低分化(P＜0.05)。
　　4.在生存分析中,VDR陰性患者的1、3年P(guān)FS分別為81.3%、75.7%,VDR陽性表患者的1、3年P(guān)FS分別96.2%、89.4%,兩組的PFS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。VDR陰性患者的1、3年OS分別為65.1%、53.6%,VDR陽性患者的1、3年OS分別為93.5%、75.3%,兩組的OS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜O.05)。
　　結(jié)論：
　　1.在胃

7、癌和癌旁正常胃黏膜組織中,VDR表達(dá)主要定位于細(xì)胞質(zhì),胞核基本無表達(dá)。提示VD類藥物對胃癌細(xì)胞可能不存在基因途徑。
　　2.VDR在胃癌組織中表達(dá)低于其在胃正常組織中的表達(dá),提示VDR與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),但VDR表達(dá)的下降究竟是始于胃癌發(fā)生前,還是胃癌發(fā)生后導(dǎo)致VDR的下降仍有待于進(jìn)一步研究。
　　3.在胃癌組織中,隨著分化程度的增加,VDR的表達(dá)逐漸增加,VDR的表達(dá)與胃腺癌細(xì)胞分化程度呈正相關(guān)(P＜0.05),提示V