兩株海藻真菌抗腫瘤活性次級代謝產物的研究.pdf

1、海藻真菌是泛指生活在海藻(主要是紅藻、綠藻和褐藻)體表或體內的一類真菌。海藻真菌可以參與宿主的許多生命活動，其中尤其引人注目的是可作為化學防御的來源，保護宿主免受微生物侵襲，維持宿主與其它海藻的平衡，從而使其代謝產物具有許多獨特的結構類型和生物活性。為了尋找具有良好生物活性的先導化合物，本文采用活性追蹤和現代化學分析相結合的方法對海藻真菌次級代謝產物進行研究。內容包括：采用特異性方法分離海藻真菌，活性菌株的復篩與發(fā)酵條件的考察，活性成分

2、的追蹤分離，單體化合物的結構鑒定和活性評價。 采用特異性分離海藻真菌的方法對采自黃海海域的28種海藻樣品進行處理，共獲得海藻菌株221株，采用海蝦生物致死法和人慢性髓性白血病細胞K562為篩選模型對其發(fā)酵產物進行抗腫瘤活性篩選，得到具有海蝦生物致死及細胞毒活性菌株各8株。篩選活性率為7.2％。 通過抗腫瘤活性篩選和現代化學分析相結合的方法，選用2株活性較強，次級代謝產物較為豐富的菌株m-3-4和i-1-1作為研究對象，對

3、其活性次級代謝產物進行了系統(tǒng)研究。通過培養(yǎng)方式的比較、培養(yǎng)基選擇試驗及發(fā)酵時間試驗，確定了兩株目標菌的大量發(fā)酵條件。經大量發(fā)酵和乙酸乙酯的萃取，得到活性部位浸膏；反復運用正相、反相硅膠柱色譜，LH-20凝膠柱色譜，HPI。C制備色譜等分離純化手段，從m-3-4的代謝產物中分離得到4個化合物單體，從i-1-1中分得11個單體化合物。 通過解析波譜數據并結合理化常數闡明了其中11個化合物的結構，分別為：新桔霉素衍生物(1)，青霉菌醇

4、(2)，Cladosporin(3)，麥角甾醇(4)，citrinin(5)，大黃素emodin(6)，gliotoxin(7)，環(huán)(脯氨酸-色氨酸)(8)，demethoxyfumitremorgin C(9)，(2R,3 S)-2,3,4-trimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7一diol(10)，dimethyl 2,2’-(4，4’-oxybis(4，1-phenylene))diacetate(1