法米替尼增加鼻咽癌放射敏感性.pdf

1、【目的】：
　　探討法米替尼在鼻咽癌中是否有放射增敏的作用及其可能的作用機(jī)制。
　　【方法】：
　　選用人鼻咽癌細(xì)胞株CNE1(高分化)、CNE2(低分化)為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,體外實(shí)驗(yàn)中:MTT法檢測(cè)法米替尼對(duì)兩種鼻咽癌細(xì)胞株增殖的影響;克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)法米替尼對(duì)CNE1、CNE2有無(wú)放射增敏的作用;運(yùn)用westernblot檢測(cè)不同干預(yù)條件下相關(guān)蛋白(總的AKT和ERK及磷酸化的AKT和ERK)的表達(dá)情況以探討放射增敏的可能

2、機(jī)制。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中:建立人鼻咽癌細(xì)胞CNE2裸鼠移植瘤模型進(jìn)一步探討法米替尼聯(lián)合放療對(duì)鼻咽癌的影響。
　　【結(jié)果】：
　　法米替尼呈濃度依賴(lài)性抑制人鼻咽癌細(xì)胞的增殖,24hIC50分別為:CNE17.17±0.62μM,CNE210.74±1.29μM;放療前1h給予3μM法米替尼對(duì)鼻咽癌細(xì)胞有放射增敏的作用,CNE1和CNE2細(xì)胞放射增敏比分別是1.65和1.45;法米替尼抑制了放射誘導(dǎo)的PI3K/AKT和MAPK/ERK信

3、號(hào)通路的激活。體內(nèi)試驗(yàn)中各組抑瘤率分別是放療組35％,法米替尼組46%,法米替尼+放療組91%,法米替尼聯(lián)合放療組相較于其他各組明顯抑制了腫瘤增殖(P<0.05),免疫組化結(jié)果顯示聯(lián)合組腫瘤微血管密度(MVD)低于其他各組(P<0.05)。
　　【結(jié)論】：
　　1.法米替尼有效增加了人鼻咽癌細(xì)胞CNE1、CNE2的放射敏感性,對(duì)放射誘導(dǎo)的PI3K/AKT和MAPK/ERK通路的激活的抑制,可能是其放射增敏的機(jī)制之一。2.法米