雌孕激素對(duì)雷公藤多苷致雌鼠生殖系統(tǒng)損害的保護(hù)作用.pdf

1、背景與目的:雷公藤多苷(tripterygium wilfordii polyglycosidium，TWP)是從雷公藤的去皮根中提取并反復(fù)精制而成的藥物，在臨床應(yīng)用較廣，主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，但其不良反應(yīng)特別是對(duì)生殖系統(tǒng)的損害限制了其應(yīng)用。雌孕激素替代治療(hormone replacement therapy，HRT)是臨床上對(duì)進(jìn)入圍絕經(jīng)期或因手術(shù)、放化療損傷卵巢功能患者替代治療的常用方法。有研究發(fā)現(xiàn)

2、Fas-FasL系統(tǒng)表達(dá)于包括人、大鼠在內(nèi)大多數(shù)生物的卵巢顆粒細(xì)胞上，參與顆粒細(xì)胞的凋亡。本研究旨在探討HRT對(duì)TWP致雌鼠生殖系統(tǒng)損害的保護(hù)作用，并從顆粒細(xì)胞上凋亡基因的表達(dá)情況探討其可能機(jī)制。 方法:選出有正常動(dòng)情周期的雌性大鼠60只，隨機(jī)分為3組：對(duì)照組、雷公藤多苷組(TWP組)、聯(lián)合用藥組(TWP伍用雌、孕激素序貫性替代治療，TWP+HRT組)，分別灌胃12w，TWP組予TWP12mg·kg-1·d-1，對(duì)照組予同等劑

3、量的溶媒，TWP＋HRT組除每天灌胃TWP 12mg·kg-1·d-1外，另予HRT(即戊酸雌二醇片0.12mg·kg-1·d-1灌胃3天后，加醋酸甲輕孕酮片0.96mg·kg-1·d-1聯(lián)用1天，共同停藥l天，后繼續(xù)此循環(huán)至12周)。大鼠子宮卵巢的重量由電子天平測(cè)定，動(dòng)情周期由巴氏染色觀察大鼠陰道脫落細(xì)胞學(xué)變化，血清雌激素(estrogen，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH)、黃體生成

4、素(luteinizing hormone，LH)水平由放射免疫法測(cè)定，蘇木素伊紅(hematoxylin and eosin，HE)染色對(duì)卵巢子宮的病理變化作形態(tài)學(xué)觀察，卵巢顆粒細(xì)胞上凋亡基因Fas及FasLmRNA的表達(dá)由逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reversetranscriptase polymerase chain reaction，RT-PCR)測(cè)定。 結(jié)果:(1)各組大鼠的一般指標(biāo)的變化與對(duì)照組相比，TWP組大鼠大多

5、動(dòng)情周期延長(zhǎng)或紊亂(P<0.05，提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，血清E2降低(P<0.05)，血清FSH及LH上升(P<0.05)，卵巢及子宮相對(duì)重量明顯下降(P<0.05)；而TWP＋HRT組無(wú)明顯改變(P>0.05，提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。(2)光鏡下形態(tài)學(xué)觀察與對(duì)照組相比，TWP組光鏡形態(tài)學(xué)觀察可見卵巢萎縮，各級(jí)卵泡減少，黃體退化萎縮，子宮內(nèi)膜變薄，腺體減少，膠原纖維的增多；而TWP＋HRT組與對(duì)照組相似。(3)各組大鼠顆粒細(xì)胞上凋亡基