仿脂質(zhì)體復(fù)合膠束及其作為藥物載體的研究.pdf

1、本文成功的制備了一種新穎的仿脂質(zhì)體復(fù)合膠束，從合成和復(fù)合膠束化行為方面進(jìn)行了研究，并且考察了其對(duì)疏水藥物包載和釋放的性能。 復(fù)合膠束體系是由聚乙二醇單膽固醇酯(MePEG-Chol)，聚乙二醇單硬脂酸酯(MePEG-St)共同組成。用丁二酸酐作偶聯(lián)劑，二環(huán)己基碳酰二亞胺(Dicyclohexyl carbodiimide，DCC)和4-二甲氨基吡啶(N，N'-Dimethyl aminopyridine，DMAP)作為脫水催化劑

2、，合成了MePEG-Chol。MePEG-St同樣采用DCC酯化法由單甲醚聚乙二醇(PEG)和硬脂酸(St)直接反應(yīng)合成。產(chǎn)物通過(guò)紅外光譜，核磁共振技術(shù)對(duì)進(jìn)行了表征。結(jié)果表明這種方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，適合實(shí)驗(yàn)室制備。 復(fù)合膠束通過(guò)溶劑蒸發(fā)法制備。動(dòng)態(tài)光散射及透射電子顯微鏡測(cè)試表明復(fù)合體系形成粒徑在10nm左右，分布狹窄，形貌呈球形的微膠束粒子。利用動(dòng)態(tài)光散射對(duì)膠束穩(wěn)定性考察，發(fā)現(xiàn)復(fù)合膠束具有較好的穩(wěn)定性，而單純的P

3、EG-St體系容易發(fā)生團(tuán)聚。對(duì)復(fù)合膠束的結(jié)構(gòu)分析，推斷出復(fù)合膠束具有較好的穩(wěn)定性，主要是因?yàn)樾纬闪藦?fù)合的疏水內(nèi)核。與細(xì)胞膜中膽固醇通過(guò)嵌入磷脂疏水層達(dá)到穩(wěn)定細(xì)胞膜的現(xiàn)象類似，本文中PEG-Chol的膽固醇和PEG-St的硬脂酸共同構(gòu)成了復(fù)合疏水膠束內(nèi)核，從而提高了復(fù)合膠束的穩(wěn)定性。 吲哚美辛載藥復(fù)合膠束(ILCM)通過(guò)水包油乳液法制備。吲哚美辛與膽固醇，硬脂酸之間存在著一定的疏水相互作用，通過(guò)水包油乳液法可以成功的將吲哚美辛包載