螺內(nèi)酯對肝星狀細胞增殖和膠原合成的影響及其作用機制的研究.pdf

1、本研究從HSCs及肝纖維化形成過程中兩個主要因素ECM代謝和細胞因子入手,研究螺內(nèi)酯對HSCs增殖及膠原合成的作用,對HSCs MMPs、TIMPs及PDGF的影響.探討螺內(nèi)酯抗肝纖維化作用及其可能機制.第一部分醛固酮與螺內(nèi)酯對肝星狀細胞增殖及膠原合成的影響;目的實驗擬研究ALD與螺內(nèi)酯對HSCs增殖及膠原合成的影響,探討螺內(nèi)酯在預防肝纖維化中的意義,為螺內(nèi)酯在抗肝纖維化應用中提供依據(jù).結論 ALD對HSCs的增殖、膠原合成有一定的促進

2、作用.在一定范圍內(nèi),呈明顯的劑量依賴性.螺內(nèi)酯可抑制HSCs的增殖、膠原合成.在一定濃度范圍內(nèi),劑量越高作用越明顯.螺內(nèi)酯作用后使HSCs阻滯在G<,0>/G<,1>期,從而抑制細胞分裂增殖.表明螺內(nèi)酯對HSCs增殖和膠原合成有明顯的抑制作用.第二部分螺內(nèi)酯對肝星狀細胞表達MMPs及TIMP-1的影響;目的 研究螺內(nèi)酯干預HSCs后金屬基質(zhì)蛋白酶MMP-2、MMP-9、MMP-13和其組織抑制因子TIMP-1變化.探討螺內(nèi)酯對膠原代謝影

3、響的機制.結論 螺內(nèi)酯可抑制HSCs TIMP-1基因和蛋白的表達.增加間質(zhì)膠原酶MMP-13 mRNA及蛋白的含量.螺內(nèi)酯對HSCs MMP-2、MMP-9mRNA表達無影響.螺內(nèi)酯可能通過對MMPs及TIMP-1影響而促進膠原降解.第三部分螺內(nèi)酯對肝星狀細胞表達PDGF-BB及PDGFR-β的影響;目的 本研究通過螺內(nèi)酯干預HSCs后對PDGF表達的影響,探討其抗肝纖維化的可能機制.結論 螺內(nèi)酯抑制HSCs PDGF-B mRNA和

4、PDGF-BB蛋白的表達.螺內(nèi)酯對HSCs PDGFR-β mRNA表達無影響.螺內(nèi)酯可能抑制HSCs自分泌PDGF在拮抗肝纖維化形成中發(fā)揮作用.第四部分螺內(nèi)酯對PDGF-BB誘導HSCs增殖和膠原合成的影響及其作用機制的研究;目的 探討PDGF對大鼠HSCs金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1及其PDGF-BB、PDGFR-β的影響,探討螺內(nèi)酯對PDGF-BB誘導HSCs增殖和膠原合成的影響及其作用機制.結論

5、PDGF-BB可以促進HSCs的增殖和表達膠原,螺內(nèi)酯對PDGF-BB刺激的HSCs的增殖和膠原合成有明顯的抑制作用,且呈明顯的劑量依賴性;PDGF-BB可以促進HSCs表達TIMP-1,并上調(diào)MMP-13,對MMP-2、MMP-9基因表達無影響;體外實驗PDGF干預48h時HSCs PDGF-B及PDGFR-β無變化;螺內(nèi)酯對PDGF-B表達有抑制作用.表明螺內(nèi)酯可呈劑量依賴性抑制PDGF刺激HSCs表達TIMP-1,而對PDGF誘導