改良Roux-en-Y胃轉流術對低BMI2型糖尿病療效及機制研究-隨訪及PS法配對研究.pdf

1、背景：
　　糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是當前嚴重危害人類健康的慢性進展性疾病之一,而其慢性并發(fā)癥是造成病人致死致殘的重要原因[1]。其中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)約占糖尿病發(fā)病總數的90％—95%,全世界2型糖尿病患者在1.7億以上,并且其患病率呈逐年增加的趨勢。目前對T2DM的治療及降低糖尿病并發(fā)癥主要通過嚴格控制高血糖,包括飲食、運動、口服降糖藥及使用胰島素,

2、但很少能將患者的血糖恢復到正常水平,均不能達到治愈目的。胃轉流術已在歐美諸多國家廣泛用于治療肥胖型 T2DM,其療效已廣為報道證實,緩解率高達80%[2]。然而對于低BMI(body mass index)<35 kg/m2的非肥胖型T2DM患者,胃轉流術的效果仍缺乏可靠證據報道。本實驗通過前瞻性隨訪研究及傾向性指數法(propensity score,PS)評價改良Roux-en-Y胃轉流術(RYGB)對低BMI非肥胖型T2DM患者的

3、近期療效,探討其合理的手術擇入標準。
　　方法：
　　1.收集第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院肝膽胰脾外科于2009年6月至2010年6月期間診斷為2型糖尿病并行改良Roux-en-Y胃轉流術病例84例,收集各項相關資料,進行為期一年的隨訪,并分別于術后1、3、6、12個月收集相關指標,包括:體重、體質指數(BMI)、用藥情況、糖尿病慢性并發(fā)癥、空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、空腹胰島素(Fins)、空腹 C肽(C-P)

4、、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及完全緩解率等。進行術前術后對照分析。
　　2.收集第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院病案統計室檢索同期(2009年6月至2010年6月)出院診斷為2型糖尿病并通過內科治療的病例,通過篩查各項指標及內容完整得到290例。通過PS法與外科治療組配對,配對因素為:年齡、性別、糖尿病病史年限、FPG、2h-PG、BMI、HbA1c及入院前糖尿病并發(fā)癥情況。最終匹配后兩組各42例,進行為期一

5、年的隨訪,比較兩組術后一年各項相關指標及糖尿病并發(fā)癥、完全緩解率間的差異。采用SPSS17.0進行統計學分析。
　　3.通過鏈脲佐菌素(STZ)于SD大鼠復制2型糖尿病模型,作為模型組。隨機分為糖尿病手術組(DO組)、糖尿病假手術組(DS組)、糖尿病對照組(DC組)。每組8只。另外正常大鼠給予基礎飼料作為對照(NO組)。術前與術后第1、4、8周檢測空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(Fins)、胰島素抵抗指數HOMA-IR。并通V

6、on Frey纖維檢測機械性痛覺閾值。
　　結果：
　　1.通過隨訪分析比較,RYGB術后1年各時間段體重、BMI、FPG、2hPG、空腹C肽(C-P)、HbA1c、HOMA-IR均較術前有明顯改善(P<0.05);Fins變化無統計學差異(P>0.05)。手術完全緩解率于術后1個月、3個月、6個月和12個月分別為22.2%、27.8%、36.1%和60.6%(P<0.05),呈逐步增高的趨勢,手術有效率達93%。術后無死亡

7、病例發(fā)生,糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率同術前相比明顯降低(P<0.05),在術后1年時只有8.5%仍有糖尿病并發(fā)癥存在。而術后1年完全緩解組空腹C肽(C-P)水平明顯高于未緩解組(P<0.05)。胰島素抗體(-)組也與完全緩解率相關(P<0.05)。
　　2.經PS法匹配兩組糖尿病相關因素,進行1年隨訪分析,出院后6個月RYGB手術治療組體重、BMI、FPG、2hPG、空腹C肽(C-P)、HbA1c、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率和完全緩解率均效果優(yōu)于

8、內科藥物治療組,其中BMI、HbA1c、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率和完全緩解率同內科對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。隨訪1年時,除體重外其余上述各因素手術組均明顯優(yōu)于內科治療組(各因素P均<0.05)。手術組完全緩解率57.1%,而內科藥物組僅為2.4%。
　　3.術后1、4、8周GBP組FPG、Fins及HOMA-IR同其余3組相比改善明顯,且有統計學差異。GBP組HOMA-IR與術后8周同DS組相比明顯下降。GBP術后8

9、w大鼠機械性痛覺閾值為(12.99±3.03)g,相對于DS組(5.51±2.68)g明顯上升(P<0.05)。但DO、DS、DC組術前和術后的機械性痛覺閾值仍明顯高于NO組(P<0.05)。
　　結論：
　　1.改良RYGB對低BMI非肥胖型T2DM有較好的安全性和療效,對術后胰島細胞功能改善明顯,還可降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率并有較高的完全緩解率。術前較高C-P水平、較低胰島素抗體陽性率、HOMA-IR水平以及術前治療方式

10、中胰島素的較少使用的患者術后1年手術完全緩解率最佳,可能成為術后1年完全緩解的預測指標。
　　2.同術前各項指標匹配后的內科藥物治療組相比,改良RYGB術后1年血糖、BMI等指標的改善情況及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率與完全緩解率效果均優(yōu)于內科藥物治療組,并對血糖控制及預防并發(fā)癥的發(fā)生有更好的效果。
　　3. GBP術不僅可以有效改善糖尿病大鼠的癥狀,對于術后血糖、胰島素水平及HOMA-IR改善明顯,還可以進一步抑制2型糖尿病大鼠的痛