2型糖尿病患者家系DGAT1基因K378N多態(tài)性研究.pdf

1、目的：
　　2型糖尿病是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導致的疾病，家族聚集性、同卵雙生子發(fā)病的較高一致性以及在某些種族人群中的高發(fā)率均強烈提示遺傳因素在2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。此外，對2型糖尿病家系的研究顯示：家系中糖尿病先證者的一級親屬患病率是群體對照組患病率的18倍；作為DNA多態(tài)性的第三代遺傳性標記的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）在多基因疾病中的研究具有重要作用，因此，從2型糖尿病家系一級親屬的候選基因中篩選與疾病易

2、感性相關的SNPs位點，對于及早發(fā)現、阻斷或逆轉2型糖尿病具有重大意義。
　　二酰基甘油?；D移酶（DGAT）是甘油三酯（TG）合成的限速酶，DGAT1缺陷小鼠可抵抗飲食誘導的肥胖、提高胰島素及瘦素敏感性，胰島素抵抗是T2DM發(fā)病的主要機制之一，而肥胖是T2DM的重要危險因素，因此，DGAT1基因可列為T2DM病因學研究的候選基因。
　　熒光偏振－模板依賴的染料摻入反應法（TDI－FP）技術是高敏感性和特異性的單核苷酸多態(tài)性

3、檢測方法，本研究應用該技術對西安地區(qū)漢族人群2型糖尿病家系一級親屬的DGAT1基因K378N多態(tài)性分布進行了檢測，并探討其與T2DM發(fā)病的相關性。
　　方法：
　　共收集41個T2DM患者家系，成員134人，為2004年至2007年唐都醫(yī)院門診、住院患者。依據1999年WHO糖尿病的診斷與分型標準分為：①T2DM組，76例2型糖尿病，包括男35例、女41例；②NDR組，59例T2DM家系中的非糖尿病一級親屬，包括男21例、女

4、38例，均經口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）排除糖尿病，并經病史詢問及常規(guī)體檢除外心、肝、腎等疾病。此外，隨機抽取唐都醫(yī)院體檢健康者45人為正常對照組（NC組），包括男21例、女24例，均經檢查排除糖尿病、高血壓病、高脂血癥、冠心病、肥胖等，且均無糖尿病家族史。應用TDI-FP技術分別對T2DM患者(T2DM組)、T2DM家系中非DM一級親屬(NDR組)及正常者（正常對照組）的DGAT1基因K378N多態(tài)性進行了檢測，統計分析各組DGAT

5、1K378N等位基因及基因型頻率的分布差異；另采用調查表對2型糖尿病及其一級親屬的生活習慣進行了統一的問卷調查，并結合2型糖尿病發(fā)病的可能危險因素，對其進行了體格檢查及相關指標化驗。
　　結果：
　　1.DGAT1基因KK、KN、NN基因型在T2DM組的分布分別為：59例、15例、2例，在NDR組為：42例、15例、2例，在NC組為：13例、23例、9例。⑴T2DM組與NDR組DGAT1K378N基因型頻率、等位基因頻率之間

6、差異無顯著性（P＞0.05）；T2DM組、NDR組K378等位基因頻率均高于NC組（P<0.05），K378等位基因可能與T2DM的發(fā)病相關聯（OR分別為5.769、4.360）。⑵做Logistic回歸，收縮壓（SBp）、甘油三酯（TG）進入方程，而DGAT1K378未進入方程（P=0.45），DGAT1K378N等位基因與T2DM雖有關聯，但相對于SBp、TG主要危險因素作用微效，故可能為T2DM發(fā)生的微效基因。⑶T2DM組、NDR

7、組及NC組DGAT1K378N不同基因型間血漿甘油三酯（TG）水平差異無統計學意義（P＞0.05）。
　　2.41個2型糖尿病家系中：T2DM患者76人、糖耐量異常者40人，正常者19人，以是否患有T2DM為因變量，將T2DM可能危險因素帶入多因素Logistic回歸模型進行多因素分析：高血脂、高血壓及高腰臀比為T2DM家系中一級親屬T2DM發(fā)病的危險因素。
　　結論：
　　1.DGAT1基因K378N多態(tài)性可能與中國