金納米棒的表面修飾及其在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用.pdf

1、惡性腫瘤組織端粒酶檢出率高達85％—90％，而正常細胞幾乎不顯示端粒酶活性。端粒酶與腫瘤之間的高度相關(guān)性使之不僅可以最為腫瘤治療的靶點，而且可以用于開發(fā)新型的基因治療藥物。反義寡聚核苷酸(ASODNs)能靶向腫瘤細胞與特定互補目標(biāo)mRNA序列結(jié)合，從而阻止目標(biāo)基因表達成相應(yīng)的蛋白質(zhì)。雖然反義寡聚核苷酸在癌癥治療中具有很好的前景，但由于裸反義寡核苷酸存在進入細胞轉(zhuǎn)染效率低，易被核酸酶降解等問題而限制了其進一步的可行性研究。因此，發(fā)展能有效

2、提高反義寡聚核苷酸穩(wěn)定性及其細胞轉(zhuǎn)染率的藥物運載系統(tǒng)是目前腫瘤治療研究的當(dāng)務(wù)之急。 金納米棒因其具有獨特的光學(xué)、電學(xué)等物理化學(xué)特性，引起了研究者的極大興趣，并得到了日益廣泛的應(yīng)用，主要用于生物傳感，醫(yī)學(xué)成像，癌癥光熱療法、癌癥診斷標(biāo)記，特別是在非病毒基因藥物載體等領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值。 本文主要研究金納米棒表面功能化及其在納米生物學(xué)中的應(yīng)用。 1.采用晶種生長法結(jié)合控制不同的反應(yīng)條件制備了棒狀、骨頭狀、針狀等多

3、種形狀的金納米晶體材料，并應(yīng)用UV—Vis光譜與TEM表征了粒子的大小和形狀，結(jié)果顯示了通過適當(dāng)控制合成條件(如金種子的濃度，表面電荷性質(zhì)等)，可有效調(diào)控制備具有不同形狀的金納米材料。對不同形狀的金納米材料生長機理進行了初步探討。 2.采用種子生長法制備了尺寸大小較為均一的金納米棒，詳細地研究了金納米棒的形貌受溫度調(diào)控的影響，并通過透射電子顯微鏡(TEM)、紫外可見光譜法(UV—vis)、X射線衍射儀(XRD)對其進行了表征。結(jié)

4、果表明，在生長液體系下，隨著溫度的升高和時間延長，金納米棒的縱向等離子共振吸收峰發(fā)生了明顯藍移，金納米棒形貌逐步由棒狀變成大顆粒球狀。 3.較系統(tǒng)研究金納米棒的細胞安全性。通過倒置相差顯微鏡考察了不同濃度金納米棒對肺腺癌細胞存活率的影響，應(yīng)用四噻唑鹽比色實驗(MTT比色法)檢測了金納米棒對細胞安全性。并通過金納米棒—綠色熒光蛋白復(fù)合物研究了金納米棒的轉(zhuǎn)染情況。 4.通過靜電層層組裝，制備了一種新型的功能化的金納米棒運載系

5、統(tǒng)，包括療基因反義寡聚核苷酸(ASODNs)和熒光標(biāo)記FAM。結(jié)果顯示PEI/PSS/CTAB/GNRs能有效地將ASODNs傳導(dǎo)進入細胞，且具有很高的傳導(dǎo)效率。以修飾在ASODNs—端的FAM為熒光標(biāo)記，通過激光共聚焦顯微鏡觀察表明，PEI/PSS/CTAB/GNRs具有很強的細胞核靶向定位性。此外，PEI/PSS/CTAB/GNRs轉(zhuǎn)導(dǎo)進入細胞內(nèi)的ASODNs具有有效的抗癌活性。因此，該功能化金納米棒在生物傳遞和基因治療方面有著廣闊